Даролутамид + андроген-депривационная терапия (ADT) по сравнению с только ADT для китайских мужчин с высоким риском неметастатического рака простаты

Критерии включения:

• Участник должен быть старше 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков.

• Устойчивость к кастрации, демонстрируемая:

  • минимум 3 повышения уровня ПСА во время непрерывной ГТ (начатой ​​не менее чем за 4 недели до измерения ПСА или ПСА, измеренного не менее чем через 4 недели после двусторонней орхиэктомии) и
  • интервал между каждым измерением ПСА должен быть ≥1 недели, и
  • значение ПСА при скрининге должно быть ≥1 нг/мл (1 мкг/л). (Для подтверждения этого критерия приемлемости допустимо проведение 2 из 3 измерений ПСА в течение 28-дневного периода скрининга (после того, как участник подписал согласие), при условии, что измерения проводятся с интервалом ≥1 недели. В этом случае последнее значение ПСА должно быть записано как значение скрининга.)
• Кастрированный уровень сывороточного тестостерона (< 1,7 нмоль/л [50 нг/дл]) при терапии агонистами или антагонистами ГнРГ или после двусторонней орхиэктомии. Участники, которым не была выполнена двусторонняя орхиэктомия, должны продолжать терапию ГнРГ во время исследования.
• Время удвоения простатспецифического антигена (PSADT) ≤ 10 месяцев.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Анализ крови при скрининге: гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл (1,5x109/л), количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (100x109/л) (участник не должен получать какой-либо фактор роста или переливание крови в течение 7 дней гематологической лаборатории, полученной при скрининге).
• Скрининговые значения сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5 х верхней границы нормы (ВГН), общего билирубина (ОБЛ) ≤1,5 ​​х ВГН (за исключением участников с диагнозом болезни Жильбера), креатинина ≤2,0 х ВГН.
• Мужчины: сексуально активные участники, если они не стерильны хирургическим путем, должны согласиться использовать презервативы в качестве эффективного барьерного метода и воздерживаться от донорства спермы во время исследуемого лечения и в течение 1 недели после окончания исследуемого лечения. Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

Критерий исключения:

• История метастатического заболевания в любое время или наличие обнаруживаемых метастазов, оцененных исследователем в течение 42 дней до начала исследуемого лечения. Допускается наличие тазовых лимфатических узлов <1,5 см по короткой оси ниже бифуркации аорты.
• Симптоматическое местно-регионарное заболевание, требующее медицинского вмешательства, включая умеренную/тяжелую обструкцию мочевыводящих путей или гидронефроз вследствие рака предстательной железы.
• Острая токсичность предыдущего лечения и процедур, не устраненная до ≤ CTCAE v5.0 степени 1 или исходного уровня до рандомизации.
• Тяжелое или неконтролируемое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, могут сделать участника непригодным для включения.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его ингредиентов.
• Крупная операция в течение 28 дней до рандомизации.
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до рандомизации: инсульт, инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование артерии; застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III или IV.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление (АД) ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на медикаментозное лечение при скрининге.
• Предшествующее злокачественное новообразование. Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или поверхностный рак мочевого пузыря, который не распространился за слой соединительной ткани (т. разрешены pTis, pTa и pT1), а также любой другой рак, лечение которого было завершено ≥ 5 лет назад и от которого у участника не было никаких заболеваний.
• Желудочно-кишечные расстройства или процедуры, которые могут значительно повлиять на усвоение исследуемого препарата.
• Активный вирусный гепатит, известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с обнаруживаемой вирусной нагрузкой или хроническое заболевание печени, требующее лечения.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, может ухудшить способность участников соблюдать процедуры исследования.
• Не может проглатывать исследуемые препараты и/или соблюдать требования исследования.

• Предшествующее лечение:

  • ингибиторы АР второго поколения, такие как энзалутамид, апалутамид, даролутамид, другие исследуемые ингибиторы АР
  • Ингибитор фермента CYP17, такой как абиратерона ацетат, TAK-700 или
  • пероральный кетоконазол дольше 28 дней (непрерывное применение).
• Использование эстрогенов или ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид) в течение 28 дней до рандомизации и ингибиторов АР (бикалутамид, флутамид, нилутамид, ципротерона ацетат) не менее чем за 28 дней до скрининга.
• Предыдущая химиотерапия или иммунотерапия рака предстательной железы, за исключением адъювантной/неоадъювантной терапии, завершенной более чем за 2 года до рандомизации.
• Использование системных кортикостероидов в дозе, превышающей эквивалент 10 мг преднизолона в день в течение 28 дней до рандомизации.
• Лучевая терапия (дистанционная лучевая терапия [ДЛТ], брахитерапия или радиофармпрепараты) в течение 12 недель до рандомизации.
• Терапия остеокластами (бисфосфонат или деносумаб) для предотвращения скелетных событий в течение 12 недель до рандомизации. Участники, получающие направленную на остеокласты терапию для предотвращения потери костной массы в дозе и по схеме, указанной для лечения остеопороза, могут продолжать лечение в той же дозе и по той же схеме.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до рандомизации.
• Лечение любым исследуемым препаратом или традиционным китайским лекарством (ТКМ), одобренным для лечения рака, в течение 28 дней до рандомизации.