다로루타마이드 + 안드로겐 차단 요법(ADT)은 ADT 단독 요법과 비교하여 고위험 비전이성 전립선암이 있는 중국 남성에게

포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 전립선 선암종.

• 다음으로 입증된 거세 저항성:

  • 참가자가 지속적인 ADT(PSA 측정 최소 4주 전에 시작하거나 양측 고환 절제술 후 최소 4주 후에 측정된 PSA)에 있는 동안 최소 3개의 상승하는 PSA 값
  • 각 PSA 측정 사이의 간격은 ≥1주여야 합니다.
  • 스크리닝 시 PSA 값은 ≥1 ng/mL(1 μg/L)이어야 합니다. (이 적격성 기준을 확인하기 위해 측정이 ≥1주 간격인 경우 28일 선별 기간(참가자가 동의에 서명한 후) 동안 3개의 PSA 측정 중 2개를 수행하는 것이 허용됩니다. 이 경우 마지막 PSA 값을 스크리닝 값으로 기록한다.)
• GnRH 작용제 또는 길항제 요법 또는 양측 고환 절제술 후 혈청 테스토스테론의 거세 수준(< 1.7nmol/l[50ng/dl]). 양측 고환 절제술을 받지 않은 참가자는 연구 기간 동안 GnRH 요법을 계속해야 합니다.
• ≤ 10개월의 전립선 특이 항원 배가 시간(PSADT).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 스크리닝 시 혈구 수: 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl, 절대 호중구 수 ≥ 1500/μl(1.5x109/l), 혈소판 수 ≥ 100,000/μl(100x109/l )(참가자는 성장 인자 또는 수혈을 받은 적이 없어야 합니다. 스크리닝에서 얻은 혈액학 실험실의 7일).
• 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)의 스크리닝 값 ≤2.5 x 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈(TBL) ≤1.5 x ULN(길버트병 진단을 받은 참가자 제외), 크레아티닌 ≤2.0 x ULN.
• 남성: 성적으로 활동적인 참가자는 외과적으로 불임 상태가 아닌 한 콘돔을 효과적인 장벽 방법으로 사용하고 연구 치료 중 및 연구 치료 종료 후 1주 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 남성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

제외 기준:

• 전이성 질환의 병력 또는 연구 치료 시작 전 42일 이내에 조사자가 평가한 검출 가능한 전이의 존재. 대동맥 분기부 아래의 단축에서 1.5cm 미만의 골반 림프절 존재가 허용됩니다.
• 전립선암으로 인한 중등도/중증의 요폐색 또는 수신증을 포함하여 의학적 개입이 필요한 증상이 있는 국소 부위 질환.
• 이전 치료 및 절차의 급성 독성은 ≤ CTCAE v5.0 등급 1 또는 무작위화 전 기준선으로 해결되지 않았습니다.
• 조사자의 의견에 따라 참가자가 등록에 부적절하게 만들 수 있는 중증 또는 통제되지 않은 동시 질병, 감염 또는 동반이환.
• 연구 치료제 또는 그 성분에 대해 알려진 과민성.
• 무작위화 전 28일 이내 대수술.
• 무작위화 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 뇌졸중, 심근 경색증, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술; 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV.
• 스크리닝 시 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압(BP) ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg로 표시되는 조절되지 않는 고혈압.
• 이전 악성 종양. 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 결합 조직층 뒤에 퍼지지 않은 표재성 방광암(즉, pTis, pTa 및 pT1)뿐만 아니라 치료가 ≥ 5년 전에 완료되고 참가자가 질병이 없는 다른 모든 암이 허용됩니다.
• 연구 치료제의 흡수를 유의하게 방해할 것으로 예상되는 위장 장애 또는 시술.
• 활동성 바이러스 간염, 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 치료가 필요한 만성 간 질환.
• 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하는 참가자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 조건.
• 연구 약물을 삼킬 수 없고 및/또는 연구 요구 사항을 준수할 수 없습니다.

• 사전 치료:

  • 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드와 같은 2세대 AR 억제제, 기타 연구용 AR 억제제
  • 아비라테론 아세테이트, TAK-700과 같은 CYP17 효소 억제제 또는
  • 경구용 케토코나졸을 28일 이상(연속 사용).
• 무작위 배정 전 28일 이내에 에스트로겐 또는 5-α 환원효소 억제제(피나스테리드, 두타스테리드)를 사용하고 스크리닝 최소 28일 전에 AR 억제제(비칼루타미드, 플루타미드, 닐루타미드, 시프로테론 아세테이트)를 사용합니다.
• 무작위화 > 2년 전에 완료한 보조/신보조 치료를 제외한 전립선암에 대한 선행 화학 요법 또는 면역 요법.
• 무작위화 전 28일 이내에 프레드니손 10mg/일을 초과하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용.
• 무작위화 전 12주 이내의 방사선 요법(외부 빔 방사선 요법[EBRT], 근접 요법 또는 방사성 의약품).
• 무작위 배정 전 12주 이내에 골격 관련 사건을 예방하기 위해 파골 세포 표적 요법(비스포스포네이트 또는 데노수맙)을 사용한 치료. 골다공증에 대해 표시된 용량 및 일정으로 뼈 손실을 방지하기 위해 파골 세포 표적 요법을 받는 참가자는 동일한 용량 및 일정으로 치료를 계속할 수 있습니다.
• 무작위화 전 28일 이내에 임의의 조사 약물을 사용한 치료.
• 무작위 배정 전 28일 이내에 암 치료제로 승인된 시험용 약물 또는 전통 중국 약물(TCM)을 사용한 치료.