Darolutamid + Androgen Deprivation Therapy (ADT) jämfört med ADT Enbart, för kinesiska män med hög risk, icke-metastaserande prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara ≥18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper.

• Kastrationsmotstånd, demonstrerat av:

  • minst 3 stigande PSA-värden medan deltagaren är på kontinuerlig ADT (startade minst 4 veckor före PSA-mätningen eller PSA uppmätt minst 4 veckor efter bilateral orkiektomi) och
  • intervallet mellan varje PSA-mätning måste vara ≥1 vecka, och
  • PSA-värdet vid screening måste vara ≥1 ng/mL (1 μg/L). (För att bekräfta detta behörighetskriterium är det acceptabelt att 2 av de 3 PSA-mätningarna görs under den 28-dagars screeningperioden (efter att deltagaren har undertecknat sitt samtycke), förutsatt att mätningarna är ≥1 veckas mellanrum. I detta fall ska det sista PSA-värdet registreras som screeningvärde.)
• Kastratnivå av serumtestosteron (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) vid GnRH-agonist- eller antagonistbehandling eller efter bilateral orkiektomi. Deltagare som inte har genomgått bilateral orkiektomi måste fortsätta med GnRH-terapi under studien.
• Prostataspecifik antigenfördubblingstid (PSADT) på ≤ 10 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
• Blodvärden vid screening: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut antal neutrofiler ≥ 1500/μl (1,5x109/l), trombocytantal ≥ 100 000/μl (100x109/l) (transfusionsdeltagare får inte ha fått någon tillväxtfaktor eller blodtransfusionsdeltagare 7 dagar av hematologilaboratoriet som erhållits vid screening).
• Screeningvärden för serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin (TBL) ≤1,5 ​​x ULN (förutom deltagare med diagnosen Gilberts sjukdom), kreatinin ≤2,0 x ULN.
• Man: Sexuellt aktiva deltagare, om de inte är kirurgiskt sterila, måste gå med på att använda kondom som en effektiv barriärmetod och avstå från spermiedonation under studiebehandlingen och i 1 vecka efter avslutad studiebehandling. Preventivmedelsanvändning av män bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Exklusions kriterier:

• Historik om metastaserande sjukdom när som helst eller förekomst av detekterbara metastaser utvärderade av utredaren inom 42 dagar före start av studiebehandling. Förekomst av bäckenlymfkörtlar < 1,5 cm i kort axel under aortabifurkationen är tillåten.
• Symtomatisk lokal-regional sjukdom som kräver medicinsk intervention inklusive måttlig/svår urinvägsobstruktion eller hydronefros på grund av prostatacancer.
• Akuta toxiciteter av tidigare behandlingar och procedurer har inte lösts till ≤ CTCAE v5.0 grad 1 eller baslinje före randomisering.
• Allvarlig eller okontrollerad samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagaren olämplig för inskrivning.
• Känd överkänslighet mot studiebehandlingen eller någon av dess ingredienser.
• Stor operation inom 28 dagar före randomisering.
• Något av följande inom 6 månader före randomisering: stroke, hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypasstransplantat; kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
• Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett systoliskt blodtryck (BP) ≥ 160 mmHg eller diastoliskt BP ≥ 100 mmHg trots medicinsk behandling vid screening.
• Tidigare malignitet. Tillräckligt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer av hud- eller ytlig blåscancer som inte har spridit sig bakom bindvävsskiktet (dvs. pTis, pTa och pT1) är tillåtet, liksom all annan cancer för vilken behandling har avslutats för ≥ 5 år sedan och från vilken deltagaren varit sjukdomsfri.
• Gastrointestinal störning eller procedur som förväntas störa absorptionen av studiebehandlingen avsevärt.
• Aktiv viral hepatit, känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) med påvisbar virusmängd eller kronisk leversjukdom med behov av behandling.
• Varje villkor som enligt utredarens uppfattning skulle försämra deltagarnas förmåga att följa studieprocedurerna.
• Kan inte svälja studiemediciner och/eller uppfylla studiekrav.

• Tidigare behandling med:

  • andra generationens AR-hämmare såsom enzalutamid, apalutamid, darolutamid, andra AR-hämmare under prövning
  • CYP17-enzymhämmare som abirateronacetat, TAK-700 eller
  • oral ketokonazol längre än i 28 dagar (kontinuerlig användning).
• Användning av östrogener eller 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid) inom 28 dagar före randomisering och AR-hämmare (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) minst 28 dagar före screening.
• Tidigare kemoterapi eller immunterapi för prostatacancer, förutom adjuvant/neoadjuvant behandling avslutad > 2 år före randomisering.
• Användning av systemisk kortikosteroid med högre dos än motsvarande 10 mg prednison/dag inom 28 dagar före randomisering.
• Strålbehandling (extern strålbehandling [EBRT], brachyterapi eller radiofarmaka) inom 12 veckor före randomisering.
• Behandling med osteoklastinriktad terapi (bisfosfonat eller denosumab) för att förhindra skelettrelaterade händelser inom 12 veckor före randomisering. Deltagare som får osteoklastinriktad behandling för att förhindra benförlust vid en dos och ett schema som indikeras för osteoporos kan fortsätta behandlingen med samma dos och schema.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar före randomisering.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel, eller traditionell kinesisk medicin (TCM) som är godkänd som cancerbehandling, inom 28 dagar före randomisering.