Darolutamide + thérapie de privation androgénique (ADT) comparée à l'ADT seule, pour les hommes chinois atteints d'un cancer de la prostate non métastatique à haut risque

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de ≥ 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules.

• Résistance à la castration, démontrée par :

  • un minimum de 3 valeurs de PSA croissantes pendant que le participant est sous ADT continu (commencé au moins 4 semaines avant la mesure du PSA ou, PSA mesuré au moins 4 semaines après l'orchidectomie bilatérale) et
  • l'intervalle entre chaque mesure de PSA doit être ≥ 1 semaine, et
  • la valeur du PSA lors du dépistage doit être ≥1 ng/mL (1 μg/L). (Pour confirmer ce critère d'éligibilité, il est acceptable que 2 des 3 mesures de PSA soient prises pendant la période de dépistage de 28 jours (après que le participant a signé le consentement), à condition que les mesures soient espacées de ≥ 1 semaine. Dans ce cas, la dernière valeur PSA doit être enregistrée comme valeur de dépistage.)
• Castrer le taux de testostérone sérique (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) sous traitement par agoniste ou antagoniste de la GnRH ou après orchidectomie bilatérale. Les participants qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent poursuivre le traitement par GnRH pendant l'étude.
• Temps de doublement de l'antigène prostatique spécifique (PSADT) ≤ 10 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Numération sanguine au dépistage : hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/μl (1,5x109/l), nombre de plaquettes ≥ 100 000/μl (100x109/l ) (le participant ne doit pas avoir reçu de facteur de croissance ou de transfusion sanguine dans 7 jours du laboratoire d'hématologie obtenus lors du dépistage).
• Valeurs de dépistage de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) sériques ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 x LSN (sauf les participants avec un diagnostic de maladie de Gilbert), créatinine ≤ 2,0 x LSN.
• Homme : les participants sexuellement actifs, à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles, doivent accepter d'utiliser des préservatifs comme méthode de barrière efficace et s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement à l'étude et pendant 1 semaine après la fin du traitement à l'étude. L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie métastatique à tout moment ou présence de métastases détectables évaluées par l'investigateur dans les 42 jours précédant le début du traitement à l'étude. La présence de ganglions lymphatiques pelviens < 1,5 cm dans le petit axe sous la bifurcation aortique est autorisée.
• Maladie loco-régionale symptomatique nécessitant une intervention médicale, y compris une obstruction urinaire modérée/sévère ou une hydronéphrose due au cancer de la prostate.
• Toxicités aiguës des traitements et procédures antérieurs non résolues à ≤ CTCAE v5.0 grade 1 ou valeur de référence avant la randomisation.
• Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'inscription.
• Hypersensibilité connue au traitement à l'étude ou à l'un de ses ingrédients.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation.
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique ; insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique (TA) ≥ 160 mmHg ou une TA diastolique ≥ 100 mmHg malgré la prise en charge médicale lors du dépistage.
• Malignité antérieure. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou cancer superficiel de la vessie qui ne s'est pas propagé derrière la couche de tissu conjonctif (c.-à-d. pTis, pTa et pT1) est autorisé, ainsi que tout autre cancer pour lequel le traitement a été terminé il y a ≥ 5 ans et dont le participant n'a pas eu de maladie.
• Trouble gastro-intestinal ou procédure susceptible d'interférer de manière significative avec l'absorption du traitement à l'étude.
• Hépatite virale active, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue avec charge virale détectable ou maladie hépatique chronique nécessitant un traitement.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité des participants à se conformer aux procédures de l'étude.
• Incapable d'avaler les médicaments de l'étude et/ou de se conformer aux exigences de l'étude.

• Traitement préalable avec :

  • les inhibiteurs AR de deuxième génération tels que l'enzalutamide, l'apalutamide, le darolutamide, d'autres inhibiteurs AR expérimentaux
  • Inhibiteur de l'enzyme CYP17 tel que l'acétate d'abiratérone, TAK-700 ou
  • kétoconazole oral plus de 28 jours (utilisation continue).
• Utilisation d'œstrogènes ou d'inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride) dans les 28 jours précédant la randomisation et d'inhibiteurs de l'AR (bicalutamide, flutamide, nilutamide, acétate de cyprotérone) au moins 28 jours avant le dépistage.
• Chimiothérapie ou immunothérapie antérieure pour le cancer de la prostate, sauf traitement adjuvant/néoadjuvant terminé > 2 ans avant la randomisation.
• Utilisation d'un corticostéroïde systémique à une dose supérieure à l'équivalent de 10 mg de prednisone/jour dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Radiothérapie (radiothérapie par faisceau externe [EBRT], curiethérapie ou radiopharmaceutiques) dans les 12 semaines précédant la randomisation.
• Traitement avec un traitement ciblant les ostéoclastes (bisphosphonate ou denosumab) pour prévenir les événements osseux dans les 12 semaines précédant la randomisation. Les participants recevant un traitement ciblant les ostéoclastes pour prévenir la perte osseuse à une dose et selon un calendrier indiqués pour l'ostéoporose peuvent poursuivre le traitement à la même dose et selon le même calendrier.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Traitement avec tout médicament expérimental ou médicament traditionnel chinois (MTC) approuvé comme traitement contre le cancer, dans les 28 jours précédant la randomisation.