Darolutamid + androgen deprivasjonsterapi (ADT) sammenlignet med ADT alene, for kinesiske menn med høy risiko, ikke-metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være ≥18 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk.

• Kastrasjonsmotstand, demonstrert av:

  • minimum 3 stigende PSA-verdier mens deltakeren er på kontinuerlig ADT (startet minst 4 uker før PSA-målingen eller PSA målt minst 4 uker etter bilateral orkiektomi) og
  • intervallet mellom hver PSA-måling må være ≥1 uke, og
  • PSA-verdien ved screening må være ≥1 ng/mL (1 μg/L). (For å bekrefte dette kvalifikasjonskriteriet er det akseptabelt at 2 av de 3 PSA-målingene tas i løpet av den 28-dagers screeningsperioden (etter at deltakeren har signert samtykke), forutsatt at målingene er ≥1 uke fra hverandre. I dette tilfellet bør den siste PSA-verdien registreres som screeningsverdien.)
• Kastratnivå av serumtestosteron (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) ved GnRH-agonist- eller antagonistbehandling eller etter bilateral orkiektomi. Deltakere som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må fortsette GnRH-terapi under studien.
• Prostataspesifikk antigendoblingstid (PSADT) på ≤ 10 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Blodtelling ved screening: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μl (1,5x109/l), antall blodplater ≥ 100 000/μl (100x109/l) (transfusjonsdeltaker må ikke ha mottatt vekstfaktor eller blod 7 dager av hematologilaboratoriet oppnådd ved screening).
• Screeningverdier av serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin (TBL) ≤1,5 ​​x ULN (unntatt deltakere med diagnosen Gilberts sykdom), kreatinin ≤2,0 x ULN.
• Mann: Seksuelt aktive deltakere, med mindre de er kirurgisk sterile, må godta å bruke kondom som en effektiv barrieremetode og avstå fra sæddonasjon under studiebehandlingen og i 1 uke etter avsluttet studiebehandling. Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med metastatisk sykdom til enhver tid eller tilstedeværelse av påvisbare metastaser vurdert av etterforskeren innen 42 dager før start av studiebehandling. Tilstedeværelse av bekkenlymfeknuter < 1,5 cm i kort akse under aortabifurkasjonen er tillatt.
• Symptomatisk lokal-regional sykdom som krever medisinsk intervensjon inkludert moderat/alvorlig urinobstruksjon eller hydronefrose på grunn av prostatakreft.
• Akutt toksisitet av tidligere behandlinger og prosedyrer ble ikke løst til ≤ CTCAE v5.0 grad 1 eller baseline før randomisering.
• Alvorlig eller ukontrollert samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter utrederens oppfatning, ville gjøre deltakeren uegnet for innmelding.
• Kjent overfølsomhet overfor studiebehandlingen eller noen av dens ingredienser.
• Større operasjon innen 28 dager før randomisering.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerneslag, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft; kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Ukontrollert hypertensjon som indikert av et systolisk blodtrykk (BP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 100 mmHg til tross for medisinsk behandling ved screening.
• Tidligere malignitet. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom av hud- eller overfladisk blærekreft som ikke har spredt seg bak bindevevslaget (dvs. pTis, pTa og pT1) er tillatt, så vel som all annen kreft som har blitt behandlet for ≥ 5 år siden og som deltakeren har vært sykdomsfri fra.
• Gastrointestinal lidelse eller prosedyre som forventer å forstyrre absorpsjon av studiebehandling betydelig.
• Aktiv viral hepatitt, kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med påvisbar viral belastning, eller kronisk leversykdom med behov for behandling.
• Ethvert forhold som etter etterforskerens mening vil svekke deltakernes evne til å overholde studieprosedyrene.
• Kan ikke svelge studiemedisiner og/eller overholde studiekrav.

• Tidligere behandling med:

  • andre generasjons AR-hemmere som enzalutamid, apalutamid, darolutamid, andre AR-hemmere til undersøkelse
  • CYP17 enzymhemmer som abirateronacetat, TAK-700 eller
  • oral ketokonazol lenger enn i 28 dager (kontinuerlig bruk).
• Bruk av østrogener eller 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid) innen 28 dager før randomisering og AR-hemmere (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) minst 28 dager før screening.
• Tidligere kjemoterapi eller immunterapi for prostatakreft, unntatt adjuvant/neoadjuvant behandling fullført > 2 år før randomisering.
• Bruk av systemisk kortikosteroid med dose større enn tilsvarende 10 mg prednison/dag innen 28 dager før randomisering.
• Strålebehandling (ekstern strålebehandling [EBRT], brachyterapi eller radiofarmasøytiske midler) innen 12 uker før randomisering.
• Behandling med osteoklast-målrettet terapi (bisfosfonat eller denosumab) for å forhindre skjelettrelaterte hendelser innen 12 uker før randomisering. Deltakere som mottar osteoklastmålrettet behandling for å forhindre bentap ved en dose og tidsplan som er indisert for osteoporose, kan fortsette behandlingen med samme dose og tidsplan.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før randomisering.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, eller tradisjonell kinesisk medisin (TCM) som er godkjent som kreftbehandling, innen 28 dager før randomisering.