Darolutamid + Androgen Deprivation Therapy (ADT) sammenlignet med ADT alene, til kinesiske mænd med høj risiko, ikke-metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være ≥18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcelletræk.

• Kastrationsmodstand, demonstreret af:

  • minimum 3 stigende PSA-værdier, mens deltageren er på kontinuerlig ADT (startet mindst 4 uger før PSA-målingen eller PSA målt mindst 4 uger efter bilateral orkiektomi) og
  • intervallet mellem hver PSA-måling skal være ≥1 uge, og
  • PSA-værdien ved screening skal være ≥1 ng/mL (1 μg/L). (For at bekræfte dette berettigelseskriterium er det acceptabelt, at 2 ud af de 3 PSA-målinger tages i løbet af den 28-dages screeningsperiode (efter at deltageren har underskrevet samtykke), forudsat at målingerne er ≥1 uges mellemrum. I dette tilfælde skal den sidste PSA-værdi registreres som screeningsværdien.)
• Kastratniveau af serumtestosteron (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) ved GnRH-agonist- eller antagonistbehandling eller efter bilateral orkiektomi. Deltagere, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal fortsætte med GnRH-terapi under undersøgelsen.
• Prostataspecifik antigenfordoblingstid (PSADT) på ≤ 10 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Blodtal ved screening: hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal ≥ 1500/μl (1,5x109/l), trombocyttal ≥ 100.000/μl (100x109/l) (transfusionsdeltager må ikke have modtaget en vækstfaktor eller blod 7 dage af hæmatologilaboratoriet opnået ved screening).
• Screeningsværdier for serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin (TBL) ≤1,5 ​​x ULN (undtagen deltagere med diagnosen Gilberts sygdom), kreatinin ≤2,0 x ULN.
• Mand: Seksuelt aktive deltagere, medmindre de er kirurgisk sterile, skal acceptere at bruge kondomer som en effektiv barrieremetode og afstå fra sæddonation under undersøgelsesbehandlingen og i 1 uge efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med metastatisk sygdom på et hvilket som helst tidspunkt eller tilstedeværelse af påviselige metastaser vurderet af investigator inden for 42 dage før start af undersøgelsesbehandling. Tilstedeværelse af bækkenlymfeknuder < 1,5 cm i kort akse under aortabifurkationen er tilladt.
• Symptomatisk lokal-regional sygdom, der kræver medicinsk intervention, herunder moderat/alvorlig urinobstruktion eller hydronefrose på grund af prostatacancer.
• Akut toksicitet af tidligere behandlinger og procedurer ikke løst til ≤ CTCAE v5.0 grad 1 eller baseline før randomisering.
• Alvorlig eller ukontrolleret samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigators mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding.
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen eller nogen af ​​dens ingredienser.
• Større operation inden for 28 dage før randomisering.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før randomisering: slagtilfælde, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft; kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Ukontrolleret hypertension som angivet ved et systolisk blodtryk (BP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 100 mmHg trods medicinsk behandling ved screening.
• Tidligere malignitet. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom af hud- eller overfladisk blærekræft, der ikke har spredt sig bag bindevævslaget (dvs. pTis, pTa og pT1) er tilladt, samt enhver anden kræftsygdom, for hvilken behandlingen er afsluttet for ≥ 5 år siden, og hvor deltageren har været sygdomsfri.
• Gastrointestinal lidelse eller procedure, som forventer at interferere væsentligt med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Aktiv viral hepatitis, kendt human immundefekt virus (HIV) infektion med påviselig viral belastning eller kronisk leversygdom med behov for behandling.
• Enhver betingelse, som efter investigators mening ville forringe deltagernes evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Ude af stand til at sluge studiemedicin og/eller overholde studiekrav.

• Forudgående behandling med:

  • anden generations AR-hæmmere såsom enzalutamid, apalutamid, darolutamid, andre forsøgs-AR-hæmmere
  • CYP17 enzymhæmmer såsom abirateronacetat, TAK-700 eller
  • oral ketoconazol længere end i 28 dage (kontinuerlig brug).
• Brug af østrogener eller 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid) inden for 28 dage før randomisering og AR-hæmmere (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) mindst 28 dage før screening.
• Forudgående kemoterapi eller immunterapi mod prostatacancer, undtagen adjuverende/neoadjuverende behandling afsluttet > 2 år før randomisering.
• Anvendelse af systemisk kortikosteroid med dosis større end det tilsvarende 10 mg prednison/dag inden for 28 dage før randomisering.
• Strålebehandling (ekstern strålebehandling [EBRT], brachyterapi eller radiofarmaka) inden for 12 uger før randomisering.
• Behandling med osteoklast-målrettet behandling (bisphosphonat eller denosumab) for at forhindre skeletrelaterede hændelser inden for 12 uger før randomisering. Deltagere, der modtager osteoklast-målrettet behandling for at forhindre knogletab ved en dosis og tidsplan, der er indiceret for osteoporose, kan fortsætte behandlingen med samme dosis og tidsplan.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før randomisering.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller traditionel kinesisk medicin (TCM), der er godkendt som kræftbehandling, inden for 28 dage før randomisering.