Darolutamid + androgén deprivációs terápia (ADT) önmagában az ADT-vel összehasonlítva, magas kockázatú, nem metasztatikus prosztatarákban szenvedő kínai férfiak számára

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemzők nélkül.

• A kasztráció ellenállása, amelyet a következők mutatnak be:

  • legalább 3 emelkedő PSA-érték, miközben a résztvevő folyamatos ADT-n van (legalább 4 héttel a PSA-mérés előtt vagy legalább 4 héttel a kétoldali orchiectomia után mérve) és
  • az egyes PSA mérések közötti intervallumnak ≥1 hétnek kell lennie, és
  • a szűréskor a PSA-értéknek ≥1 ng/mL-nek (1 μg/L) kell lennie. (A jogosultsági feltétel megerősítéséhez a 28 napos szűrési időszak alatt (a résztvevő aláírása után) elfogadható a 3 PSA-mérésből 2 elvégzése, feltéve, hogy a mérések között ≥1 hét eltérés van. Ebben az esetben az utolsó PSA-értéket kell rögzíteni szűrési értékként.)
• A szérum tesztoszteron kasztrált szintje (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) GnRH agonista vagy antagonista terápia során vagy kétoldali orchiectomia után. Azoknak a résztvevőknek, akik nem estek át kétoldali orchiectomián, folytatniuk kell a GnRH-terápiát a vizsgálat során.
• A prosztata-specifikus antigén megkettőződési ideje (PSADT) ≤ 10 hónap.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
• Vérkép szűréskor: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μl (1,5x109/l), vérlemezkeszám ≥ 100 000/μl (100x109/l) (a résztvevő nem kapott növekedési faktort vagy vért 7 nap a hematológiai laboratóriumban, amelyet a szűréskor szereztek).
• A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) szűrési értékei ≤ 2,5 x a normál felső határ (ULN), összbilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-kórral diagnosztizált résztvevőket), kreatinin ≤ 2,0 x ULN.
• Férfiak: A szexuálisan aktív résztvevőknek, kivéve, ha műtétileg sterilek, el kell fogadniuk az óvszer használatát hatékony védőmódszerként, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 1 hétig. A férfiak fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

Kizárási kritériumok:

• A kórelőzményben bármikor előfordult metasztatikus betegség vagy kimutatható áttétek jelenléte, amelyet a vizsgáló a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 42 napon belül értékelt. Kismedencei nyirokcsomók jelenléte < 1,5 cm a rövid tengelyben az aorta bifurkációja alatt megengedett.
• Tünetekkel járó helyi-regionális betegség, amely orvosi beavatkozást igényel, beleértve a mérsékelt/súlyos húgyúti elzáródást vagy a prosztatarák okozta hydronephrosist.
• A korábbi kezelések és eljárások akut toxicitása nem oldódott ≤ CTCAE v5.0 1-es fokozatra vagy kiindulási értékre a randomizálás előtt.
• Súlyos vagy kontrollálatlan egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a felvételre.
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezeléssel vagy annak bármely összetevőjével szemben.
• Nagy műtét a randomizálás előtt 28 napon belül.
• Az alábbiak bármelyike ​​a randomizációt megelőző 6 hónapon belül: stroke, miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft; pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály.
• Kontrollálatlan hipertónia, amelyet a 160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomás jelez a szűréskor végzett orvosi kezelés ellenére.
• Korábbi rosszindulatú daganat. Megfelelően kezelt, a kötőszöveti réteg mögé nem terjedő bőr- vagy felületi húgyhólyagrák bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma (pl. pTis, pTa és pT1) megengedett, valamint minden más olyan rák, amelynek kezelését ≥ 5 éve fejezték be, és amelytől a résztvevő betegségmentes volt.
• Emésztőrendszeri rendellenesség vagy eljárás, amely várhatóan jelentősen befolyásolja a vizsgálati kezelés felszívódását.
• Aktív vírusos hepatitis, ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés kimutatható vírusterheléssel, vagy kezelést igénylő krónikus májbetegség.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a résztvevők azon képességét, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak.
• Nem tudja lenyelni a vizsgálati gyógyszereket és/vagy megfelelni a vizsgálati követelményeknek.

• Előzetes kezelés:

  • második generációs AR-gátlók, például enzalutamid, apalutamid, darolutamid, egyéb vizsgálati AR-gátlók
  • CYP17 enzim inhibitorok, mint például abirateron-acetát, TAK-700 vagy
  • orális ketokonazol 28 napnál hosszabb ideig (folyamatos használat).
• Ösztrogének vagy 5-α-reduktáz gátlók (finaszterid, dutaszterid) a randomizálás előtt 28 napon belül és AR-gátlók (bikalutamid, flutamid, nilutamid, ciproteron-acetát) legalább 28 nappal a szűrés előtt.
• Korábbi kemoterápia vagy immunterápia prosztatarák esetén, kivéve az adjuváns/neoadjuváns kezelést, amelyet több mint 2 évvel a randomizálás előtt fejeztek be.
• Szisztémás kortikoszteroid alkalmazása napi 10 mg prednizonnal egyenértékű dózisnál a randomizálás előtti 28 napon belül.
• Sugárterápia (külső sugárterápia [EBRT], brachyterápia vagy radiofarmakonok) a randomizálás előtt 12 héten belül.
• Osteoklaszt-célzott kezelés (biszfoszfonát vagy denosumab) a csontrendszerrel kapcsolatos események megelőzése érdekében a randomizálást megelőző 12 héten belül. Azok a résztvevők, akik oszteoklaszt-célzott terápiában részesülnek a csontvesztés megelőzésére az oszteoporózisra javasolt dózisban és ütemezésben, a kezelést ugyanazzal az adaggal és ütemezéssel folytathatják.
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a randomizálás előtt 28 napon belül.
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hagyományos kínai gyógyszeres kezeléssel (TCM), amely rákkezelésként engedélyezett, a randomizálást megelőző 28 napon belül.