Darolutamide + terapia di deprivazione androgenica (ADT) rispetto alla sola ADT, per gli uomini cinesi con carcinoma prostatico non metastatico ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere ≥18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule.

• Resistenza alla castrazione, dimostrata da:

  • un minimo di 3 valori di PSA in aumento mentre il partecipante è in ADT continuo (iniziato almeno 4 settimane prima della misurazione del PSA o, PSA misurato almeno 4 settimane dopo l'orchiectomia bilaterale) e
  • l'intervallo tra ciascuna misurazione del PSA deve essere ≥1 settimana, e
  • il valore del PSA allo screening deve essere ≥1 ng/mL (1 μg/L). (Per confermare questo criterio di ammissibilità, è accettabile che 2 delle 3 misurazioni del PSA vengano effettuate durante il periodo di screening di 28 giorni (dopo che il partecipante ha firmato il consenso), a condizione che le misurazioni siano distanti ≥1 settimana. In questo caso, l'ultimo valore PSA dovrebbe essere registrato come valore di screening.)
• Livello castrato di testosterone sierico (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) in terapia con agonisti o antagonisti del GnRH o dopo orchiectomia bilaterale. I partecipanti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale devono continuare la terapia con GnRH durante lo studio.
• Tempo di raddoppio dell'antigene prostatico specifico (PSADT) di ≤ 10 mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Conta ematica allo screening: emoglobina ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/μl (1,5x109/l), conta piastrinica ≥ 100.000/μl (100x109/l ) (il partecipante non deve aver ricevuto alcun fattore di crescita o trasfusione di sangue entro 7 giorni del laboratorio di ematologia ottenuto allo screening).
• Valori di screening di alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale (TBL) ≤1,5 ​​x ULN (tranne i partecipanti con diagnosi di malattia di Gilbert), creatinina ≤2,0 x ULN.
• Maschi: i partecipanti sessualmente attivi, a meno che non siano sterili chirurgicamente, devono accettare di utilizzare i preservativi come metodo di barriera efficace e astenersi dalla donazione di sperma durante il trattamento in studio e per 1 settimana dopo la fine del trattamento in studio. L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia metastatica in qualsiasi momento o presenza di metastasi rilevabili valutate dallo sperimentatore entro 42 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. È ammessa la presenza di linfonodi pelvici < 1,5 cm in asse corto al di sotto della biforcazione aortica.
• Malattia locale-regionale sintomatica che richiede un intervento medico inclusa ostruzione urinaria moderata/grave o idronefrosi dovuta a cancro alla prostata.
• Tossicità acute di trattamenti e procedure precedenti non risolte a ≤ CTCAE v5.0 grado 1 o al basale prima della randomizzazione.
• Malattia, infezione o comorbilità concomitante grave o incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo all'arruolamento.
• Ipersensibilità nota al trattamento in studio o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della randomizzazione: ictus, infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico; insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Ipertensione non controllata come indicato da una pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 160 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg nonostante la gestione medica allo screening.
• Precedente malignità. Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o carcinoma superficiale della vescica che non si è diffuso dietro lo strato di tessuto connettivo (ad es. pTis, pTa e pT1) è consentito, così come qualsiasi altro tumore per il quale il trattamento è stato completato ≥ 5 anni fa e da cui il partecipante è stato libero da malattia.
• Disturbo gastrointestinale o procedura che prevede di interferire in modo significativo con l'assorbimento del trattamento in studio.
• Epatite virale attiva, infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con carica virale rilevabile o malattia epatica cronica che necessita di trattamento.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità dei partecipanti di rispettare le procedure dello studio.
• Incapace di ingoiare i farmaci dello studio e/o rispettare i requisiti dello studio.

• Trattamento precedente con:

  • inibitori AR di seconda generazione come enzalutamide, apalutamide, darolutamide, altri inibitori AR sperimentali
  • Inibitore dell'enzima CYP17 come abiraterone acetato, TAK-700 o
  • ketoconazolo orale più a lungo di 28 giorni (uso continuo).
• Uso di estrogeni o inibitori della 5-α reduttasi (finasteride, dutasteride) entro 28 giorni prima della randomizzazione e inibitori AR (bicalutamide, flutamide, nilutamide, ciproterone acetato) almeno 28 giorni prima dello screening.
• Precedente chemioterapia o immunoterapia per carcinoma della prostata, ad eccezione del trattamento adiuvante/neoadiuvante completato > 2 anni prima della randomizzazione.
• Uso di corticosteroidi sistemici con una dose maggiore dell'equivalente di 10 mg di prednisone/giorno entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• - Radioterapia (radioterapia a fasci esterni [EBRT], brachiterapia o radiofarmaci) entro 12 settimane prima della randomizzazione.
• Trattamento con una terapia mirata agli osteoclasti (bifosfonati o denosumab) per prevenire eventi correlati all'apparato scheletrico entro 12 settimane prima della randomizzazione. I partecipanti che ricevono una terapia mirata agli osteoclasti per prevenire la perdita ossea a una dose e un programma indicati per l'osteoporosi possono continuare il trattamento alla stessa dose e programma.
• - Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o farmaco tradizionale cinese (MTC) approvato come trattamento del cancro, entro 28 giorni prima della randomizzazione.