健康な白人、中国人、および日本人の参加者におけるGSK3858279の安全性、忍容性、薬物動態およびターゲットエンゲージメント

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、20〜65歳の参加者。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価によって明らかに健康であると判断されたボランティア。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる参加者。
• -承認されたワクチンによる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）のワクチン接種が完了したという証拠がある参加者。
• -体重が45～100キログラム（kg）の範囲内で、ボディマス指数（BMI）が18～29.9の範囲内 kg/平方メートル (/m2) (包括的)。
• 日本人の参加者は、次のすべてを満たすことに基づいて資格があります。
• 日本生まれの参加者
• 4 人の日本人の祖父母と 2 人の日本人の両親の子孫。
• スクリーニング時に日本国外に住んでいた期間が10年未満（<）
• 中国の参加者は、次のすべてを満たすことに基づいて資格があります
• 中国本土、香港または台湾で生まれた参加者
• 4 人の中国人の祖父母と 2 人の中国人の両親の子孫
• スクリーニング時に中国、香港、または台湾以外に10年未満住んでいる
• 白人の参加者は、以下を満たすことに基づいて資格があります
• 家族の白人/ヨーロッパ系祖先の宣言 (白人/ヨーロッパ系祖先の2人の両親と、白人/ヨーロッパ系祖先の4人の祖父母を持つ)
• 男性または女性の参加者
• 男性参加者は、研究介入の投与後少なくとも 28 週間、以下に同意する場合に参加する資格があります。 ）および禁欲を続けることに同意する、または以下に詳述する避妊/バリアの使用に同意する必要があります: 男性用コンドームの使用に同意し、コンドームが破れたり破損したりする可能性があるため、女性パートナーが非常に効果的な避妊方法を使用する利点についても通知する必要があります。現在妊娠していない妊娠の可能性のある女性と性交したときに漏れます。
• 女性の参加者は、生殖能力がない場合に参加する資格があります。
• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• -心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経学的障害の病歴または存在 薬物の吸収、代謝、または排泄を著しく変化させる可能性がある;研究介入を受ける際のリスクを構成する;またはデータの解釈を妨害します。
• 心筋症の個人歴または家族歴。
• -調査官によって決定されたスクリーニング時の血圧の異常。
• 症候性帯状疱疹の病歴。
• -病歴、検査、およびポジティブ（不確定ではない）QuantiFERONテストによる結核検査によって記録された、活動性または潜在的な結核（TB）の証拠。
• -主任研究者およびGSK医療モニターの判断による、ヒト化モノクローナル抗体に対する重大なアレルギー。
• -臨床的に重要な複数または重度の薬物アレルギー、局所コルチコステロイドへの不耐性、または重度の治療後の過敏症反応の病歴または証拠（多形紅斑、線形免疫グロブリンA（IgA）皮膚症、中毒性表皮壊死融解症、および剥離性を含むが、これらに限定されない）皮膚炎）。
• -過去5年以内のリンパ腫、白血病、または悪性腫瘍の病歴 3年間転移性疾患の証拠がなく切除された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除く。

正常値の上限の 1.5 倍を超える (>) ALT (ULN)。

• -ビリルビンがULNの1.5倍を超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35パーセント[％]未満の場合、ULNの1.5倍を超える分離型ビリルビンが許容される）。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 修正された QT (QTc) >450 ミリ秒 (msec)。
• スティーブンス・ジョンソン症候群の病歴。
• 既知の免疫不全。
• -慢性感染症（例：[例]、骨髄炎）の参加者、投与前の3か月以内に治療を受けている、または活動性感染症の個人。
• -出血素因、過度の出血または凝固障害の以前または現在の病歴。
• -研究者の意見における重大な医学的疾患の病歴は、研究手順および/または評価を妨げるでしょう。
• -最終フォローアップ訪問までの投与前7日以内の市販薬またはハーブ薬を含む処方薬の使用。
• -生ワクチン、またはそのようなワクチンをスクリーニングから1か月以内に受ける計画 最終フォローアップ訪問まで。
• -投与前の3か月または5半減期（いずれか長い方）以内の生物学的製剤（市販薬を含むモノクローナル抗体など）による治療。
• -投与後7日以内の抗血小板薬または抗凝固薬による治療。
• -投与前3か月以内の大手術（治験責任医師の判断による）。
• この研究に参加すると、3 か月以内に 500 ミリリットル (mL) を超える血液または血液製剤が失われます。
• 最初の投与日から 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質にさらされた。
• -ICFに署名してから過去3か月または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬介入を含む他の臨床研究への現在の登録または過去の参加。
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在。
• -スクリーニング時のB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在。
• -スクリーニング時のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• -陽性のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果 スクリーニング時または研究介入の初回投与前の3か月以内。
• -調査官によって評価された、スクリーニング時の異常な臨床的に重要な心エコー図。
• -スクリーニング時の心臓トロポニンまたはN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）レベルが正常範囲外。
• 肯定的な研究前の薬物/アルコールスクリーニング。
• 陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査。
• 陽性コロナウイルス病 2019 (COVID-19): SARS-CoV2 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) または喉と鼻咽頭スワブの組み合わせまたは鼻スワブのみのラテラル フロー テスト。
• -研究前の6か月以内の定期的なアルコール消費量は、次のように定義されます：男性で14単位以上、女性で14単位以上の週平均摂取量。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビール 1 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• 既知の乱用薬物の定期的な使用。
• -研究介入、またはその構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する感受性は、研究者または医療モニターの意見では、研究への参加を禁忌とします。