Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et engagement cible de GSK3858279 chez des participants sains de race blanche, chinoise et japonaise

Critère d'intégration:

• Participants âgés de 20 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Volontaires manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Participant capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
• Participants qui ont des preuves de vaccination complète contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) avec un vaccin approuvé.
• Poids corporel compris entre 45 et 100 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 29,9 kg par mètre carré (/m2) (inclus).
• Les participants japonais sont éligibles s'ils remplissent toutes les conditions suivantes :
• Participants nés au Japon
• Descendants de quatre grands-parents japonais et de deux parents japonais.
• Avoir vécu en dehors du Japon pendant moins de (<) 10 ans au moment de la sélection
• Les participants chinois sont éligibles sur la base de la réunion de tous les éléments suivants
• Participants nés en Chine continentale, à Hong Kong ou à Taïwan
• Descendants de quatre grands-parents chinois et de deux parents chinois
• Avoir vécu en dehors de la Chine, de Hong Kong ou de Taïwan pendant <10 ans au moment du dépistage
• Les participants de race blanche sont éligibles en fonction des conditions suivantes
• Déclaration d'ascendance familiale caucasienne/européenne (ayant 2 parents d'ascendance caucasienne/européenne et 4 grands-parents d'ascendance caucasienne/européenne)
• Participant masculin ou féminin
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant au moins 28 semaines après la dose d'intervention de l'étude : ) et accepter de rester abstinent OU doit accepter d'utiliser une contraception/barrière comme indiqué ci-dessous : accepter d'utiliser un préservatif masculin et doit également être informé de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, car un préservatif peut se rompre ou fuite lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'a pas de potentiel reproductif.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer significativement l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Antécédents personnels ou familiaux de cardiomyopathie.
• Tension artérielle anormale au moment du dépistage, telle que déterminée par l'investigateur.
• Antécédents de zona symptomatique.
• Preuve de tuberculose active ou latente (TB) documentée par les antécédents médicaux, l'examen et le test de dépistage de la tuberculose avec un test QuantiFERON positif (non indéterminé).
• Allergies importantes aux anticorps monoclonaux humanisés selon les jugements du chercheur principal et du moniteur médical GSK.
• Antécédents ou preuves d'allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, d'intolérance aux corticostéroïdes topiques ou de réactions d'hypersensibilité graves après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème polymorphe majeur, la dermatose linéaire à immunoglobuline A (IgA), la nécrolyse épidermique toxique et les dermatite).
• Antécédents de lymphome, de leucémie ou de toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.

ALT supérieur à (>) 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) .

• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 % [%]).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec).
• Histoire du syndrome de Stevens Johnson.
• Immunodéficience connue.
• Les participants atteints d'une infection chronique (par exemple [par exemple], l'ostéomyélite), qui ont reçu un traitement dans les trois mois précédant l'administration ou les personnes atteintes d'une infection active.
• Antécédents antérieurs ou actuels de diathèse hémorragique, de saignements excessifs ou de troubles de la coagulation.
• Des antécédents de maladie médicale importante de l'avis de l'investigateur interféreraient avec les procédures et / ou les évaluations de l'étude.
• Utilisation prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes, dans les 7 jours précédant l'administration jusqu'à la dernière visite de suivi.
• Vaccin(s) vivant(s) ou prévoit de recevoir de tels vaccins dans le mois suivant le dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi.
• Traitement avec des agents biologiques (tels que des anticorps monoclonaux, y compris des médicaments commercialisés) dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration.
• Traitement avec des agents antiplaquettaires ou anticoagulants dans les 7 jours suivant l'administration.
• Chirurgie majeure (selon le jugement de l'investigateur) dans les 3 mois précédant l'administration.
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 3 mois.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Inscription actuelle ou participation antérieure à toute autre étude clinique impliquant une intervention médicamenteuse expérimentale au cours des 3 derniers mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la signature de l'ICF.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage.
• Présence de l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) lors du dépistage.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.
• Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Échocardiogramme anormal cliniquement significatif lors du dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur.
• Niveaux de troponine cardiaque ou de peptide natriurétique de type pro B N-terminal (NT-proBNP) hors de la plage normale lors du dépistage.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• Maladie à coronavirus positive 2019 (COVID-19) : réaction en chaîne par polymérase (PCR) du SRAS-CoV2 ou test de flux latéral d'un prélèvement combiné de la gorge et du nasopharynx ou d'un prélèvement nasal uniquement.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités pour les hommes et> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.