Безопасность, переносимость, фармакокинетика и целевое действие GSK3858279 у здоровых участников из Кавказа, Китая и Японии

Критерии включения:

• Возраст участников от 20 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Добровольцы, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Участник, способный дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Участники, у которых есть доказательства завершенной вакцинации против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) утвержденной вакциной.
• Масса тела в пределах 45-100 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18-29,9 кг на квадратный метр (/м2) (включительно).
• Японские участники имеют право на участие при соблюдении всех следующих условий:
• Участники родом из Японии
• Потомки четырех этнических японских бабушек и дедушек и двух этнических японских родителей.
• Прожили за пределами Японии менее (<) 10 лет на момент скрининга
• Участники из Китая имеют право на участие при соблюдении всех следующих условий
• Участники, родившиеся в материковом Китае, Гонконге или Тайване
• Потомки четырех китайских бабушек и дедушек и двух китайских родителей.
• Проживали за пределами Китая, Гонконга или Тайваня менее 10 лет на момент скрининга.
• Кавказские участники имеют право на основании соответствия следующим
• Декларация о семейном кавказском / европейском происхождении (имея 2 родителей кавказского / европейского происхождения и 4 бабушек и дедушек кавказского / европейского происхождения)
• Участник мужского или женского пола
• Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим в течение как минимум 28 недель после дозы исследуемого вмешательства: воздерживаться от донорства спермы, а также воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени и на постоянной основе). ) и согласиться на воздержание ИЛИ должны согласиться на использование противозачаточных средств/барьеров, как указано ниже: согласиться на использование мужского презерватива, а также должны быть проинформированы о преимуществах для партнерши-женщины использования высокоэффективного метода контрацепции, поскольку презерватив может порваться или подтекание при половом акте с женщиной детородного возраста, которая в настоящее время не беременна.
• Женщина-участница имеет право участвовать, если она не имеет репродуктивного потенциала.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• История или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических нарушений, способных значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных.
• Личная или семейная история кардиомиопатии.
• Отклонение от нормы артериального давления при скрининге, установленное исследователем.
• История симптоматического опоясывающего герпеса.
• Доказательства активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом, обследованием и тестами на туберкулез с положительным (не неопределенным) тестом QuantiFERON.
• Значительная аллергия на гуманизированные моноклональные антитела по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK.
• История или доказательства клинически значимой множественной или тяжелой лекарственной аллергии, непереносимости местных кортикостероидов или тяжелых реакций гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, большую многоформную эритему, линейный иммуноглобулиновый дерматоз А (IgA), токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит).
• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.

АЛТ выше верхней границы нормы (>) в 1,5 раза (ВГН).

• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процентов [%]).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (мс).
• История синдрома Стивенса-Джонсона.
• Известный иммунодефицит.
• Участники с хронической инфекцией (например, остеомиелит), которые получали лечение в течение трех месяцев до введения дозы, или лица с активной инфекцией.
• Предыдущая или текущая история геморрагического диатеза, чрезмерного кровотечения или нарушений свертывания крови.
• По мнению исследователя, серьезные медицинские заболевания в анамнезе будут мешать процедурам исследования и/или оценкам.
• Предполагаемое использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств, включая лекарственные травы, в течение 7 дней до приема дозы до последнего контрольного визита.
• Живые вакцины или планы получить такие вакцины в течение 1 месяца после скрининга до последнего контрольного визита.
• Лечение биологическими агентами (такими как моноклональные антитела, включая коммерческие препараты) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
• Лечение антиагрегантами или антикоагулянтами в течение 7 дней после приема.
• Серьезная операция (по решению исследователя) в течение 3 месяцев до введения дозы.
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 3 месяцев.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущая регистрация или прошлое участие в любом другом клиническом исследовании, включающем экспериментальное лекарственное вмешательство, в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после подписания МКФ.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге.
• Наличие основного антитела к гепатиту В (HBcAb) при скрининге.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге.
• Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Аномальная клинически значимая эхокардиограмма при скрининге, по оценке исследователя.
• Уровни сердечного тропонина или N-концевого натрийуретического пептида про-В-типа (NT-proBNP) выходят за пределы нормы при скрининге.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный результат на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19): полимеразная цепная реакция (ПЦР) SARS-CoV2 или анализ латерального потока комбинированного мазка из зева и носоглотки или только мазка из носа.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как: среднее еженедельное потребление >14 единиц для мужчин и >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (приблизительно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция спиртных напитков.
• Регулярное употребление известных наркотиков.
• Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.