Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e coinvolgimento target di GSK3858279 in partecipanti sani caucasici, cinesi e giapponesi

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di età compresa tra 20 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Volontari che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa la storia medica, l'esame fisico, i test di laboratorio e il monitoraggio cardiaco.
• - Partecipante in grado di fornire un consenso informato firmato che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
• - Partecipanti che hanno prove di aver completato la vaccinazione per la sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) con un vaccino approvato.
• Peso corporeo compreso tra 45 e 100 killogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29,9 kg per metro quadrato (/m2) (compreso).
• I partecipanti giapponesi sono idonei in base al rispetto di tutti i seguenti requisiti:
• Partecipanti nati in Giappone
• Discendenti di quattro nonni di etnia giapponese e due genitori di etnia giapponese.
• Hanno vissuto fuori dal Giappone per meno di (<) 10 anni al momento dello screening
• I partecipanti cinesi sono idonei in base al rispetto di tutti i seguenti requisiti
• Partecipanti nati nella Cina continentale, Hong Kong o Taiwan
• Discendenti di quattro nonni cinesi e due genitori cinesi
• Hanno vissuto fuori dalla Cina, Hong Kong o Taiwan per meno di 10 anni al momento dello screening
• I partecipanti caucasici sono idonei in base al rispetto di quanto segue
• Dichiarazione di ascendenza familiare caucasica/europea (con 2 genitori di ascendenza caucasica/europea e 4 nonni di ascendenza caucasica/europea)
• Partecipante maschio o femmina
• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue per almeno 28 settimane dopo la dose dell'intervento dello studio: Astenersi dal donare lo sperma e essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e su base persistente ) e accetta di rimanere astinente OPPURE deve accettare di usare la contraccezione/barriera come dettagliato di seguito: accetta di usare un preservativo maschile e dovrebbe anche essere informato del vantaggio per una partner femminile di usare un metodo contraccettivo altamente efficace poiché un preservativo può rompersi o perdita quando si hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile che non è attualmente incinta.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se ha un potenziale non riproduttivo.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Storia personale o familiare di cardiomiopatia.
• Pressione sanguigna anormale allo screening come determinato dallo sperimentatore.
• Storia di herpes zoster sintomatico.
• Evidenza di tubercolosi attiva o latente (TBC) come documentata da anamnesi, esame e test per la tubercolosi con un test QuantiFERON positivo (non indeterminato).
• Allergie significative agli anticorpi monoclonali umanizzati secondo i giudizi del ricercatore principale e del monitor medico GSK.
• Anamnesi o evidenza di allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, ma non limitati a, eritema multiforme maggiore, dermatosi da immunoglobuline lineari A (IgA), necrolisi epidermica tossica ed esfoliazione dermatite).
• Storia di linfoma, leucemia o qualsiasi neoplasia negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.

ALT superiore a (>) 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).

• Bilirubina >1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% [%]).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• QT corretto (QTc) >450 millisecondi (msec).
• Storia della sindrome di Stevens Johnson.
• Immunodeficienza nota.
• - Partecipanti con un'infezione cronica (ad esempio [ad esempio], osteomielite), che hanno ricevuto un trattamento entro tre mesi prima della somministrazione o individui con un'infezione attiva.
• Storia precedente o attuale di diatesi emorragica, sanguinamento eccessivo o disturbi della coagulazione.
• La storia di una malattia medica significativa secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con le procedure e / o le valutazioni dello studio.
• Uso previsto di farmaci da banco o con prescrizione medica, compresi i farmaci a base di erbe entro 7 giorni prima della somministrazione fino alla visita di follow-up finale.
• Vaccini vivi o piani per ricevere tali vaccini entro 1 mese dallo screening fino alla visita di follow-up finale.
• Trattamento con agenti biologici (come gli anticorpi monoclonali compresi i farmaci commercializzati) entro 3 mesi o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione.
• Trattamento con agenti antipiastrinici o anticoagulanti entro 7 giorni dalla somministrazione.
• Chirurgia maggiore (secondo il giudizio dello sperimentatore) entro 3 mesi prima della somministrazione.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 3 mesi.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata a qualsiasi altro studio clinico che comporti un intervento farmacologico sperimentale negli ultimi 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) dalla firma dell'ICF.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening.
• Presenza dell'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) allo screening.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening.
• Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ecocardiogramma clinicamente significativo anormale allo screening, come valutato dallo sperimentatore.
• Livelli di troponina cardiaca o di peptide natriuretico di tipo N-terminale pro B (NT-proBNP) fuori dal range normale allo screening.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Positivo alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19): SARS-CoV2 reazione a catena della polimerasi (PCR) o test a flusso laterale di un tampone faringeo e nasofaringeo combinato o solo tampone nasale.
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come: un'assunzione settimanale media di >14 unità per i maschi e >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Uso regolare di droghe d'abuso note.
• Sensibilita' a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o dei suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindica la partecipazione allo studio.