Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och målengagemang för GSK3858279 i friska kaukasiska, kinesiska och japanska deltagare

Inklusionskriterier:

• Deltagare mellan 20 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Volontärer som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Deltagare som kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
• Deltagare som har bevis på avslutad vaccination mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) med ett godkänt vaccin.
• Kroppsvikt inom intervallet 45 - 100 killogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18-29,9 kg per kvadratmeter kvadrat (/m2) (inklusive).
• Japanska deltagare är kvalificerade baserat på att de uppfyller alla följande:
• Deltagare födda i Japan
• Ättlingar till fyra etniska japanska morföräldrar och två etniska japanska föräldrar.
• Har bott utanför Japan i mindre än (<) 10 år vid tidpunkten för screening
• Kinesiska deltagare är kvalificerade baserat på att uppfylla alla följande
• Deltagare födda i Kina, Hongkong eller Taiwan
• Ättlingar till fyra kinesiska farföräldrar och två kinesiska föräldrar
• Har bott utanför Kina, Hong Kong eller Taiwan i <10 år vid visningstillfället
• Kaukasiska deltagare är berättigade baserat på att uppfylla följande
• Förklaring av familjär kaukasisk/europeisk härkomst (har 2 föräldrar av kaukasiska/europeiska anor och 4 farföräldrar med kaukasiska/europeiska härkomster)
• Manlig eller kvinnlig deltagare
• Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under minst 28 veckor efter dos av studieinterventionen: Avstå från att donera spermier plus att antingen vara avhållen från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhållen på lång sikt och ihållande ) och samtycker till att förbli abstinent ELLER måste gå med på att använda preventivmedel/barriär enligt nedan: acceptera att använda en manlig kondom och bör också informeras om fördelen för en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv preventivmetod eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka vid samlag med en fertil kvinna som för närvarande inte är gravid.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon är av icke-reproduktiv potential.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik eller förekomst av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen genomförs; eller stör tolkningen av data.
• Personlig eller familjehistoria av kardiomyopati.
• Onormalt blodtryck vid screening som fastställts av utredaren.
• Historik av symtomatisk herpes zoster.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB) som dokumenterats genom medicinsk historia, undersökning och TB-testning med ett positivt (inte obestämt) QuantiFERON-test.
• Betydande allergier mot humaniserade monoklonala antikroppar enligt huvudutredarens och GSK:s medicinska monitors bedömningar.
• Historik eller bevis på kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier, intolerans mot topikala kortikosteroider eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (inklusive, men inte begränsat till, erythema multiforme major, linjär immunglobulin A (IgA) dermatos, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit).
• Historik av lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år.

ALT större än (>)1,5 gånger övre normalgräns (ULN) .

• Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent [%]).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Korrigerad QT (QTc) >450 millisekunder (ms).
• Historien om Stevens Johnsons syndrom.
• Känd immunbrist.
• Deltagare med en kronisk infektion (till exempel [t.ex. osteomyelit), som har fått behandling inom tre månader före dosering eller individer med en aktiv infektion.
• Tidigare eller nuvarande historia av blödningsdiates, kraftig blödning eller koagulationsrubbningar.
• En historia av betydande medicinsk sjukdom skulle enligt utredarens åsikt störa studieprocedurerna och/eller bedömningarna.
• Avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive växtbaserade läkemedel inom 7 dagar före dosering fram till det sista uppföljningsbesöket.
• Levande vaccin eller planerar att få sådana vacciner inom 1 månad efter screening fram till det sista uppföljningsbesöket.
• Behandling med biologiska medel (såsom monoklonala antikroppar inklusive marknadsförda läkemedel) inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering.
• Behandling med trombocythämmande eller antikoagulerande medel inom 7 dagar efter dosering.
• Större operation (enligt utredarens bedömning) inom 3 månader före dosering.
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom 3 månader.
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Nuvarande inskrivning eller tidigare deltagande i någon annan klinisk studie som involverar en prövningsläkemedelsintervention inom de senaste 3 månaderna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter undertecknandet av ICF.
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening.
• Närvaro av hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening.
• Positivt Hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Onormalt kliniskt signifikant ekokardiogram vid screening, enligt bedömning av utredaren.
• Hjärttroponin eller N-terminal pro B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer utanför normalt intervall vid screening.
• Positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Positiv coronavirussjukdom 2019 (COVID-19): SARS-CoV2 polymeraskedjereaktion (PCR) eller lateralt flödestest av en kombinerad svalg- och nasofaryngeal pinne eller endast nasal pinne.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som: ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter för män och >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (ungefär 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Regelbunden användning av kända droger.
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.