Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a cílové zapojení GSK3858279 u zdravých kavkazských, čínských a japonských účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku od 20 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Dobrovolníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Účastník schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
• Účastníci, kteří mají důkaz o dokončeném očkování proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) schválenou vakcínou.
• Tělesná hmotnost v rozmezí 45 - 100 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 29,9 kg na metr čtvereční (/m2) (včetně).
• Japonští účastníci jsou způsobilí na základě splnění všech následujících podmínek:
• Účastníci narození v Japonsku
• Potomci čtyř etnických japonských prarodičů a dvou etnických japonských rodičů.
• V době promítání žili mimo Japonsko méně než (<) 10 let
• Čínští účastníci jsou způsobilí na základě splnění všech následujících podmínek
• Účastníci narození v pevninské Číně, Hongkongu nebo na Tchaj-wanu
• Potomci čtyř čínských prarodičů a dvou čínských rodičů
• V době promítání žili < 10 let mimo Čínu, Hong Kong nebo Tchaj-wan
• Kavkazští účastníci jsou způsobilí na základě splnění následujících podmínek
• Prohlášení o familiárním kavkazském/evropském původu (má 2 rodiče kavkazského/evropského původu a 4 prarodiče kavkazského/evropského původu)
• Muž nebo žena účastník
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s následujícím po dobu alespoň 28 týdnů po dávce studijní intervence: Zdržet se darování spermatu a buď se zdržet heterosexuálního styku, což je jejich preferovaný a obvyklý životní styl (abstinovat dlouhodobě a trvale). ) a souhlasit se zachováním abstinence NEBO musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno níže: souhlasit s používáním mužského kondomu a měli byste být také informováni o výhodách používání vysoce účinné metody antikoncepce pro partnerku, protože kondom může prasknout nebo únik při pohlavním styku s ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud má nereprodukční potenciál.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat.
• Osobní nebo rodinná anamnéza kardiomyopatie.
• Abnormální krevní tlak při screeningu podle zjištění zkoušejícího.
• Symptomatický herpes zoster v anamnéze.
• Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) doložený anamnézou, vyšetřením a testováním na TBC s pozitivním (ne neurčitým) testem QuantiFERON.
• Významné alergie na humanizované monoklonální protilátky podle úsudku hlavního výzkumníka a lékařského monitoru GSK.
• Anamnéza nebo prokázaná klinicky významná vícečetná nebo závažná léková alergie, intolerance topických kortikosteroidů nebo závažné hypersenzitivní reakce po léčbě (včetně, ale bez omezení na erythema multiforme major, lineární imunoglobulinové A (IgA) dermatózy, toxické epidermální nekrolýzy a exfoliativní dermatitida).
• Anamnéza lymfomu, leukémie nebo jakékoli malignity během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.

ALT vyšší než (>)1,5násobek horní hranice normálu (ULN) .

• Bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent [%]).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Opravený QT (QTc) > 450 milisekund (ms).
• Historie Stevens Johnson syndromu.
• Známá imunodeficience.
• Účastníci s chronickou infekcí (například [např.] osteomyelitida), kteří byli léčeni během tří měsíců před podáním dávky nebo jedinci s aktivní infekcí.
• Předchozí nebo současná anamnéza krvácivé diatézy, nadměrného krvácení nebo poruch koagulace.
• Anamnéza významného zdravotního onemocnění by podle názoru zkoušejícího narušovala postupy studie a/nebo hodnocení.
• Zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 7 dnů před podáním až do poslední následné návštěvy.
• Živá vakcína (vakcíny) nebo plánuje dostat takové vakcíny do 1 měsíce od screeningu až do poslední následné návštěvy.
• Léčba biologickými látkami (jako jsou monoklonální protilátky včetně léčiv na trhu) během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
• Léčba protidestičkovými nebo antikoagulačními látkami do 7 dnů od podání.
• Velký chirurgický zákrok (podle úsudku zkoušejícího) během 3 měsíců před podáním dávky.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 3 měsíců.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Aktuální zařazení nebo předchozí účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční lékovou intervenci během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od podpisu ICF.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
• Přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Abnormální klinicky významný echokardiogram při screeningu podle hodnocení zkoušejícího.
• Hladiny srdečního troponinu nebo N-terminálního natriuretického peptidu typu B (NT-proBNP) jsou při screeningu mimo normální rozmezí.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19): SARS-CoV2 polymerázová řetězová reakce (PCR) nebo laterální průtokový test kombinovaného výtěru z krku a nosohltanu nebo pouze výtěru z nosu.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako: průměrný týdenní příjem >14 jednotek pro muže a >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.