Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Engajamento Alvo de GSK3858279 em Participantes Caucasianos, Chineses e Japoneses Saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes entre 20 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Voluntários que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Participante capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
• Participantes que tenham evidência de vacinação completa para o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) com uma vacina aprovada.
• Peso corporal na faixa de 45 a 100 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 29,9 kg por metro quadrado (/m2) (inclusive).
• Os participantes japoneses são elegíveis com base no cumprimento de todos os itens a seguir:
• Participantes nascidos no Japão
• Descendentes de quatro avós de etnia japonesa e dois pais de etnia japonesa.
• Viveu fora do Japão por menos de (<) 10 anos no momento da triagem
• Os participantes chineses são elegíveis com base na reunião de todos os seguintes
• Participantes nascidos na China continental, Hong Kong ou Taiwan
• Descendentes de quatro avós chineses e dois pais chineses
• Viveu fora da China, Hong Kong ou Taiwan por menos de 10 anos no momento da triagem
• Os participantes caucasianos são elegíveis com base no cumprimento dos seguintes
• Declaração de ascendência familiar caucasiana/europeia (tendo 2 pais de ascendência caucasiana/europeia e 4 avós de ascendência caucasiana/europeia)
• Participante masculino ou feminino
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte por pelo menos 28 semanas após a dose da intervenção do estudo: Abster-se de doar esperma e abster-se de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente ) e concorda em permanecer abstinente OU deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo: concorda em usar um preservativo masculino e também deve ser avisado sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois um preservativo pode quebrar ou vazamento ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar que não está grávida no momento.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela não tiver potencial reprodutivo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• História pessoal ou familiar de cardiomiopatia.
• Pressão arterial anormal na triagem conforme determinado pelo investigador.
• História de herpes zoster sintomático.
• Evidência de tuberculose ativa ou latente (TB) conforme documentado pelo histórico médico, exame e teste de TB com um teste QuantiFERON positivo (não indeterminado).
• Alergias significativas a anticorpos monoclonais humanizados de acordo com os julgamentos do investigador principal e do monitor médico da GSK.
• História ou evidência de alergias graves ou múltiplas clinicamente significativas, intolerância a corticosteróides tópicos ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, mas não limitado a, eritema multiforme maior, dermatose linear por imunoglobulina A (IgA), necrólise epidérmica tóxica e esfoliação dermatite).
• História de linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.

ALT maior que (>)1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) .

• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35% [%]).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• QT corrigido (QTc) >450 milissegundos (ms).
• História da Síndrome de Stevens Johnson.
• Imunodeficiência conhecida.
• Participantes com infecção crônica (por exemplo [por exemplo], osteomielite), que receberam tratamento nos três meses anteriores à dosagem ou indivíduos com infecção ativa.
• História anterior ou atual de diátese hemorrágica, sangramento excessivo ou distúrbios de coagulação.
• A história de doença médica significativa, na opinião do investigador, interferiria nos procedimentos e/ou avaliações do estudo.
• Uso pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, 7 dias antes da dosagem até a visita final de acompanhamento.
• Vacina(s) viva(s) ou planos para receber tais vacinas dentro de 1 mês da triagem até a visita final de acompanhamento.
• Tratamento com agentes biológicos (como anticorpos monoclonais, incluindo medicamentos comercializados) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem.
• Tratamento com agentes antiplaquetários ou anticoagulantes dentro de 7 dias após a administração.
• Cirurgia de grande porte (conforme julgamento do investigador) dentro de 3 meses antes da dosagem.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em 3 meses.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção com medicamento em investigação nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) após a assinatura do ICF.
• Presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem.
• Presença do anticorpo central da Hepatite B (HBcAb) na triagem.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem.
• Resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Ecocardiograma clinicamente significativo anormal na triagem, conforme avaliado pelo investigador.
• Níveis de troponina cardíaca ou peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP) fora da faixa normal na triagem.
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Doença de coronavírus positiva 2019 (COVID-19): reação em cadeia da polimerase SARS-CoV2 (PCR) ou teste de fluxo lateral de uma combinação de swab de garganta e nasofaringe ou swab nasal apenas.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: ingestão média semanal de >14 unidades para homens e >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica a participação no estudo.