Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en doelbetrokkenheid van GSK3858279 bij gezonde blanke, Chinese en Japanse deelnemers

Inclusiecriteria:

• Deelnemers tussen 20 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Vrijwilligers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Deelnemer die in staat is om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
• Deelnemers die bewijs hebben van voltooide vaccinatie voor Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) met een goedgekeurd vaccin.
• Lichaamsgewicht binnen het bereik van 45 - 100 killogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18-29,9 kg per vierkante meter (/m2) (inclusief).
• Japanse deelnemers komen in aanmerking op basis van het voldoen aan al het volgende:
• Deelnemers geboren in Japan
• Afstammelingen van vier etnisch Japanse grootouders en twee etnisch Japanse ouders.
• Op het moment van screening minder dan (<) 10 jaar buiten Japan hebben gewoond
• Chinese deelnemers komen in aanmerking op basis van het voldoen aan al het volgende
• Deelnemers geboren op het vasteland van China, Hong Kong of Taiwan
• Afstammelingen van vier Chinese grootouders en twee Chinese ouders
• Op het moment van screening minder dan 10 jaar buiten China, Hongkong of Taiwan hebben gewoond
• Blanke deelnemers komen in aanmerking op basis van het voldoen aan het volgende
• Verklaring van familiale Kaukasische/Europese afkomst (met 2 ouders van Kaukasische/Europese afkomst en 4 grootouders van Kaukasische/Europese afkomst)
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemer
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende gedurende ten minste 28 weken na de dosis studie-interventie: geen sperma doneren plus ofwel onthouding van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis ) en stem ermee in om onthouding te blijven OF moet ermee instemmen om anticonceptie/barrière te gebruiken zoals hieronder beschreven: ga ermee akkoord om een ​​mannencondoom te gebruiken en moet ook op de hoogte worden gebracht van het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien een condoom kan breken of lek bij geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden en momenteel niet zwanger is.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet-reproductief potentieel heeft.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van cardiomyopathie.
• Abnormale bloeddruk bij screening zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Geschiedenis van symptomatische herpes zoster.
• Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc) zoals gedocumenteerd door medische geschiedenis, onderzoek en tbc-testen met een positieve (niet onbepaalde) QuantiFERON-test.
• Aanzienlijke allergieën voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen volgens de beoordelingen van de hoofdonderzoeker en de medische toezichthouder van GSK.
• Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelallergieën, intolerantie voor lokale corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire immunoglobuline A (IgA) dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis).
• Voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn gereseceerd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar.

ALAT groter dan (>)1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) .

• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent [%]).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gecorrigeerde QT (QTc) >450 milliseconden (msec).
• Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom.
• Bekende immunodeficiëntie.
• Deelnemers met een chronische infectie (bijvoorbeeld [bijv.] osteomyelitis), die binnen drie maanden voorafgaand aan de dosering een behandeling hebben ondergaan of personen met een actieve infectie.
• Vorige of huidige geschiedenis van bloedingsdiathese, overmatig bloeden of stollingsstoornissen.
• Een voorgeschiedenis van een significante medische ziekte zou naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures en/of beoordelingen verstoren.
• Beoogd gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie inclusief kruidengeneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot het laatste vervolgbezoek.
• Levend(e) vaccin(s) of plannen om dergelijke vaccins te ontvangen binnen 1 maand na screening tot het laatste vervolgbezoek.
• Behandeling met biologische agentia (zoals monoklonale antilichamen, waaronder geneesmiddelen die op de markt zijn) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering.
• Behandeling met plaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen binnen 7 dagen na toediening.
• Grote operatie (volgens het oordeel van de onderzoeker) binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Deelname aan het onderzoek zou leiden tot een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 3 maanden.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden aan enig ander klinisch onderzoek met een experimentele geneesmiddelinterventie binnen de laatste 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na ondertekening van de ICF.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening.
• Aanwezigheid van het Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) bij screening.
• Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening.
• Positief testresultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Abnormaal klinisch significant echocardiogram bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Cardiale troponine- of N-terminale pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)-spiegels buiten het normale bereik bij screening.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positieve coronavirusziekte 2019 (COVID-19): SARS-CoV2-polymerasekettingreactie (PCR) of laterale flowtest van een gecombineerd keel- en nasofaryngeaal uitstrijkje of alleen een neusuitstrijkje.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen en >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of onderdelen daarvan, of een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.