悪性固形腫瘍の参加者におけるGEN1047（DuoBody®-CD3xB7H4）の安全性を研究するための研究試験
2026年7月22日 更新者：Genmab
悪性固形腫瘍の被験者におけるGEN1047の安全性を評価するための拡張コホートを用いた、ヒト初の非盲検用量漸増試験
この研究で調査される薬は、抗体、GEN1047です。
これはヒトにおけるGEN1047の最初の研究であるため、主な目的は安全性を評価することです.
安全性に加えて、この研究では、より多くの参加者グループでテストされるGEN1047の推奨用量を決定し、GEN1047の予備的な臨床活動を評価します。
GEN1047 は、さまざまな種類の固形腫瘍を有するがん患者の幅広いグループで研究されます。
参加者全員にGEN1047をプレゼント。
この研究は 2 つの部分で構成されています。第 1 部では GEN1047 の用量を増やしてテストし (「エスカレーション」)、第 2 部では第 1 部から推奨される GEN1047 の用量をテストします (「拡大」)。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
この試験は、GEN1047 の非盲検多施設安全試験です。
この試験は、用量漸増部分 (「漸増」 - フェーズ 1) と拡大部分 (「拡大」 - フェーズ 2a) の 2 つの部分で構成されています。
用量漸増部分の目標は、GEN1047 が特定の固形腫瘍の患者で安全かどうかを調べ、最適な用量を見つけることです。
最適な用量は、いわゆる第 2 相推奨用量 (RP2D) です。
フェーズ 1 で RP2D が決定されると、試験の拡張部分 (フェーズ 2a) が開始されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
179
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- UCLA Department of Medicine Hematology Oncology
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8028
- Yale University - Yale Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospital
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London、イギリス、EC1A7BE
- St Bartholomews Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie Hospital
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Milan、イタリア、435
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Monza、イタリア、20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
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Groningen、オランダ、9713GZ
- University Medical Center Groningen
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Nijmegen、オランダ、6525GA
- Radboudumc
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Rotterdam、オランダ、3015CE
- Erasmus Medisch Centrum
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ruber Internacional
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Madrid、スペイン、28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、スペイン
- NEXT Oncology Madrid
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Madrid、スペイン、28050
- Centro Oncologico Clara Campal
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Madrid、スペイン、2815
- Hospital Universitary Fundacion Jimenez Diaz
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
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Besançon、フランス、25030
- CHU de Besançon
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Lyon、フランス、69008
- Centre Léon Bérard
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Montpellier、フランス、34298
- Institut du Cancer de Montpellier
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Paris、フランス、75248
- Institut Curie
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Paris、フランス
- Hôpital Cochin
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Poitiers、フランス
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
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Toulouse、フランス
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif、フランス、75005
- Institut Gustave Roussy
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Edegem、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
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Leuven、ベルギー、3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Poznan、ポーランド
- Med-Polonia Sp. z o.o
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
用量漸増部分:
•参加者は、組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍を、以下の選択された適応症のいずれかに持っている必要があります 臨床的利益をもたらす可能性のある、さらに利用可能な標準治療がない（または参加者は候補者ではないか、以前にそのような以前に利用可能な治療を拒否した） 、および研究者の意見では、GEN1047による実験的治療が有益である可能性がある人（乳癌、子宮癌、卵巣癌、NSCLC-SCC）。
拡張部分:
•参加者は、次の腫瘍のいずれかの進行性または転移性、病理学的に確認された診断を受けている必要があります 臨床的利益をもたらす可能性のある利用可能な標準治療がさらにない（または参加者は候補者ではないか、以前にそのような利用可能な治療を拒否した）、および治験責任医師の意見では、GEN1047 による実験的治療が有益である可能性がある患者 (乳癌、子宮癌、卵巣癌、NSCLC-SCC)。 すべての適応症について: 参加者は、進行/転移性疾患に対して最大 4 つの以前の全身治療レジメンを受けている可能性があります (維持治療は 1 つの治療ラインの一部と見なされます)。
用量漸増と拡張部分の両方:
- 参加者は、スクリーニング手順の前に、ICF に署名する必要があります。
卵巣がんの参加者：
- 進行性疾患を記録している必要があります。
- -Gynecologic Cancer Intergroup Guideline（GCIG）によるCA-125陽性で、治療前のサンプルが基準範囲の上限の少なくとも2倍です。
- 確立された標準治療（SOC）抗がん療法後の再発、進行、または反応の欠如。または再発状況における標準的な治癒療法に不耐性または不適格であると見なされます。
- RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変。 測定可能な病変は、放射線療法（RT）による以前の治療があった場合、放射線療法（RT）の範囲外でなければなりません。
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG-PS）スコアが0〜1
- -スクリーニング期間中およびC1D1の前に腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。
- プロトコルで指定されているように、許容可能な実験室パラメーターが必要です。
- 可能であれば、前回の治療が失敗してからのすべての試験前 CT スキャンを提供します (例: X 線による進行の記録)。
主な除外基準 (用量漸増および拡大部分):
心血管疾患に関連する除外
- 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会によって分類されるグレード III または IV)、不安定狭心症、または心不整脈。
- -GEN1047の計画開始前6か月以内の心筋梗塞の病歴。
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧が 160 mmHg 以上および/または拡張期血圧が 100 mmHg 以上であると定義される制御されていない高血圧。 Fridericia の QT 補正式を使用して延長された QTc 間隔 > 480 ミリ秒。
- -治験責任医師の意見では、記載されていないその他の心疾患は、臨床的に重要であり、および/または許容できない。
中枢神経系に関連する除外
- -参加者は、脳内動静脈奇形、脳動脈瘤、新規（過去6か月以内）または症候性の脳転移、脊髄圧迫（病気による）、または脳卒中の病歴があります。 （スクリーニングの1か月以上前の一過性脳虚血発作は許可されます。）
- 既知の不安定なCNS転移および癌性髄膜炎の活動性または病歴のある参加者は除外されます。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、C1D1の前に繰り返し画像化することにより、少なくとも28日間放射線学的に安定している（つまり、進行の証拠がない）場合に参加できます。 参加者は臨床的に安定している必要があり、ステロイドの漸減を受けていないか、C1D1の前の14日以内に定位放射線または全脳放射線を受けてはなりません。 慢性ステロイド療法は、用量が C1D1 の前の最後の 14 日間安定している場合に許容されます (1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾン、または 14 日以内の最大投与量が 140 mg 以下に相当)。
- -新規または進行性の脳転移のある参加者。 脊髄転移は許容されます。 ただし、脊髄圧迫のある参加者は除外する必要があります。
参加者は、指定された期間内に以下の前治療のいずれかにさらされたことがある:
- 放射線療法：最初のGEN1047投与前14日以内の放射線療法。 緩和放射線療法が許可されます。
- この試験に参加している間、RANK-L阻害剤およびビスフォスフォネート（少なくとも4週間安定した用量の場合）の使用は許可されています。 ただし、治験責任医師と治験依頼者の医療モニターの同意がない限り、GEN1047 投与の最初の 4 週間は成長因子とビスフォスフォネートの開始は許可されません。
- -治験中または非治験中の抗がん剤（治験中のワクチンを含む）による治療、または計画されたGEN1047の初回投与前の28日以内または5半減期のいずれか短い方で侵襲的な治験医療機器を使用した、または現在介入試験に登録されている.
- GEN1047の初回投与前28日以内の弱毒生ワクチンによる予防;またはGEN1047の初回投与前28日以内にSARS-CoV-2核酸ワクチンの初回および/またはその後の注射による予防。
- -慢性全身免疫抑制コルチコステロイド用量、すなわち、プレドニゾン> 1日10 mg（または同等）または累積用量> 140 mgのプレドニゾン（または同等）最初のGEN1047投与前。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
- -最初のGEN1047投与前の2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子のサポートを受けたか、慢性的に輸血に依存しています。
- -CD3または他のT細胞活性化表面マーカーを標的とする抗体による以前の治療。
- 脱毛症、食欲不振、白斑、疲労、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、および末梢神経障害を除く、ベースラインレベルまたはグレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による毒性。 食欲不振、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、および末梢神経障害はグレード2以下まで回復している必要があります。
- -最初の投与の2週間前に投与された抗感染療法によるIV治療を必要とする進行中または活動性の感染症があります。
- -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴があるか、現在何らかのグレードの肺炎を患っています。
- 重度の治癒しない傷、または皮膚潰瘍（グレードを問わない）がある。
- 同種臓器移植の既往がある（角膜移植を除く）
- -最初のGEN1047投与前の3か月以内の自家または同種骨髄移植、または幹細胞レスキュー。
- -最初のGEN1047投与前の30日以内のキメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法。
-包含診断以外の既知の過去または現在の悪性腫瘍があります：
- ステージ1B以下の子宮頸がん。
- 非浸潤性の基底細胞または扁平上皮皮膚がん。
- 非浸潤性の表在性膀胱がん。
- -現在のPSAレベルが0.1 ng / mL未満の前立腺がん。
- -完全奏効が2年を超える治癒可能ながん。
- -抗体療法に対するグレード3以上のアレルギー反応の病歴、またはGEN1047またはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性があります。
- -抗体療法、CAR-T細胞療法、または他の免疫エフェクター細胞療法に対するグレード3以上のサイトカイン放出症候群またはグレード3以上の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群の病歴
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GEN1047
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GEN1047は静脈内点滴として投与されます。
用量レベルは、試験での開始用量と漸増ステップによって決定されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡張: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：5年まで
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ORR は、RECIST v1.1 に基づいて、完全奏効が確認された (CR) または部分奏効が確認された (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を持つ参加者の割合として定義されます。
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5年まで
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エスカレーション: 用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数
時間枠：各コホートの最初のサイクル（サイクル長 = 21 日）から
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DLT は、National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 に従って重症度がランク付けされます。
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各コホートの最初のサイクル（サイクル長 = 21 日）から
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エスカレーション: 治療により緊急有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：最初の投与日から安全性追跡期間の終了まで、最後の投与後 30 日後（約 4 か月）
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AE とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
したがって、AE は、医薬品 (治験) 製品に関連するかどうかに関係なく、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAEは、治験薬の最初の投与から最後の投与の30日後までの間に発生または悪化するAEとして定義されます。
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最初の投与日から安全性追跡期間の終了まで、最後の投与後 30 日後（約 4 か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エスカレーションと拡大: 抗薬物抗体 (ADA) を持つ参加者の数
時間枠：5年まで
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5年まで
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エスカレーション: ORR
時間枠：5年まで
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ORRは、RECIST v1.1に基づいて確認されたCRまたは確認されたPRのBORを持つ参加者の割合として定義されます。
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5年まで
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エスカレーションと拡大: 対応期間 (DOR)
時間枠：5年まで
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DOR は、最初に文書化された反応から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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5年まで
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エスカレーションと拡張: 応答時間 (TTR)
時間枠：5年まで
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応答までの時間 (TTR) は、サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) の日付から、確認された CR または確認された PR の最初の文書化された応答までの時間として定義されます。
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5年まで
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拡張: 無増悪サバイバル (PFS)
時間枠：5年まで
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PFS は、C1D1 の日付から、RECIST v1.1 に従って、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日付のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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5年まで
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拡張: 全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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OS は、C1D1 の日付から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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5年まで
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エスカレーションと拡大: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長5年
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疾患制御率 (DCR) は、RECIST v1.1 に基づいて、確認された CR、確認された PR、または安定した疾患 (SD) の BOR を有する参加者の割合として定義されます。
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最長5年
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拡大: TEAE の参加者数
時間枠：初回投与日から安全性追跡期間終了まで、最後の投与後60日後（約5か月）
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AE とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
したがって、AE は、医薬品 (治験) 製品に関連するかどうかに関係なく、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAEは、治験薬の最初の投与から最後の投与の30日後までの間に発生または悪化するAEとして定義されます。
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初回投与日から安全性追跡期間終了まで、最後の投与後60日後（約5か月）
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Escalation: Clearance
時間枠：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Escalation: Volume of Distribution (Vd)
時間枠：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Escalation: Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Time of Last Dose (AUClast)
時間枠：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Escalation: AUC From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
時間枠：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax)
時間枠：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax)
時間枠：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough)
時間枠：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Escalation: Elimination half-life (t 1/2)
時間枠：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Study Official、Genmab
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月13日
一次修了 (実際)
2026年3月25日
研究の完了 (実際)
2026年3月25日
試験登録日
最初に提出
2021年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月17日
最初の投稿 (実際)
2022年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月22日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCT1047-01
- 2021-001790-23 (EudraCT番号)
- NL82658.056.23 (レジストリ識別子：CCMO (The Netherlands))
- 1007620 (レジストリ識別子：Research Summaries Database (UK))
- 2024-510722-10 (その他の識別子：EU Trial (CTIS) Number)
- RECF-004736 (その他の識別子：The French National Cancer Institute)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。