Forskningsforsøg for at undersøge sikkerheden af ​​GEN1047 (DuoBody®-CD3xB7H4) hos deltagere med ondartede solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

Dosiseskaleringsdel:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet solid(e) tumor(er) i nogen af ​​de følgende udvalgte indikationer, for hvilke der ikke er yderligere tilgængelig standardterapi, der sandsynligvis vil give klinisk fordel (eller deltageren er ikke en kandidat eller tidligere har afvist en sådan tidligere tilgængelig behandling) , og for hvem, efter investigatorens opfattelse, eksperimentel terapi med GEN1047 kan være gavnlig (brystkræft, livmoderkræft, ovariecancer, NSCLC-SCC).

Udvidelsesdel:

• Deltageren skal have en fremskreden eller metastatisk, patologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende tumorer, for hvilke der ikke er yderligere tilgængelig standardbehandling, der sandsynligvis vil give klinisk fordel (eller deltageren er ikke en kandidat eller tidligere har afvist en sådan tilgængelig behandling), og for hvem, efter investigatorens opfattelse, eksperimentel terapi med GEN1047 kan være gavnlig (brystkræft, livmoderkræft, ovariecancer, NSCLC-SCC). For alle indikationer: Deltagerne kan have modtaget op til 4 tidligere systemiske behandlingsregimer for fremskreden/metastatisk sygdom (vedligeholdelsesbehandling anses for at være en del af 1 behandlingslinje).

Begge dele, dosiseskalering og udvidelse:

• Deltageren skal underskrive og ICF forud for eventuelle screeningsprocedurer

• Deltagere med kræft i æggestokkene:

  • Skal have dokumenteret fremadskridende sygdom.
  • CA-125 positivitet i henhold til Gynecologic Cancer Intergroup Guideline (GCIG) med en forbehandlingsprøve, der er mindst to gange den øvre grænse for referenceområdet.
• Enten tilbagefald efter, eller progression på eller manglende respons på etablerede standardbehandlinger (SOC) anticancerterapier; eller anses for intolerante over for eller ikke berettigede til standardkurativ behandling i tilbagevendende omgivelser.
• Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1. Den eller de målbare læsioner skal ligge uden for strålebehandlingsområdet (RT), hvis der tidligere har været behandling med RT.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG-PS) score på 0 til 1
• Skal give en tumorvævsprøve i screeningsperioden og før C1D1.
• Skal have acceptable laboratorieparametre som specificeret i protokollen.
• Foretag alle CT-scanninger forud for forsøget siden svigt af sidste tidligere behandling (f.eks. dokumentation af radiografisk progression), hvis de er tilgængelige.

Nøgleudelukkelseskriterier (dosiseskalering og udvidelsesdel):

• Udelukkelser relateret til hjerte-kar-sygdomme

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (grad III eller IV klassificeret af New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før planlagt start af GEN1047.
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling. Forlænget QTc-interval >480 millisekunder ved hjælp af Fridericias QT-korrektionsformel.
  • Enhver anden hjertesygdom, der ikke er anført, og som efter investigators mening er klinisk signifikant og/eller uacceptabel.

• Udelukkelser relateret til centralnervesystemet

  • Deltageren har en historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme, nye (inden for de sidste 6 måneder) eller symptomatiske hjernemetastaser, rygmarvskompression (fra sygdom) eller slagtilfælde. (Forbigående iskæmisk anfald >1 måned før screening er tilladt.)
  • Deltagere med kendte ustabile CNS-metastaser og enhver aktiv eller historie med carcinomatøs meningitis vil blive udelukket. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile (dvs. uden tegn på progression) i mindst 28 dage ved gentagen billeddannelse før C1D1. Deltagerne skal være klinisk stabile og bør ikke gennemgå steroidnedtrapning eller have modtaget stereotaktisk stråling eller helhjernestråling inden for 14 dage før C1D1. Kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i de sidste 14 dage før C1D1 (≤10 mg prednison dagligt eller tilsvarende, svarende til en maksimal administrationseksponering på ≤140 mg inden for 14 dage).
  • En deltager med nye eller progressive hjernemetastaser. Rygmarvsmetastaser er acceptabelt. Deltagere med rygmarvskompression bør dog udelukkes.

• Deltageren har været udsat for nogen af ​​følgende tidligere behandlinger inden for de angivne tidsrammer:

  • Strålebehandling: Strålebehandling inden for 14 dage før første GEN1047 administration. Palliativ strålebehandling vil være tilladt.
  • Brugen af ​​RANK-L-hæmmere og bisfosfonater (hvis på en stabil dosis i mindst 4 uger) er tilladt under deltagelse i dette forsøg. Påbegyndelse af vækstfaktorer og bisfosfonater er dog ikke tilladt i løbet af de første 4 uger af GEN1047 administration, medmindre det er aftalt af investigator og sponsor medicinsk monitor.
  • Behandling med ethvert forsøgs- eller ikke-efterforskningsmæssigt anticancermiddel (inklusive forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den planlagte første dosis af GEN1047 eller er i øjeblikket tilmeldt et interventionsstudie .
  • Profylakse med levende, svækkede vacciner inden for 28 dage før første dosis af GEN1047; eller profylakse med den første og/eller efterfølgende injektion(er) af SARS-CoV-2-nukleinsyrevaccine inden for 28 dage før første dosis af GEN1047.
  • Kroniske systemiske immunsuppressive kortikosteroiddoser, dvs. prednison >10 mg dagligt (eller tilsvarende) eller en kumulativ dosis >140 mg prednison inden for 14 dage (eller tilsvarende) før den første GEN1047-administration. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
  • Har modtaget granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-/makrofagkolonistimulerende faktorstøtte inden for 2 uger før den første GEN1047-administration eller er kronisk transfusionsafhængig.
  • Enhver tidligere terapi med et antistof rettet mod CD3 eller anden T-celleaktiverende overflademarkør.
• Toksiciteter fra tidligere kræftbehandlinger, der ikke er løst til baseline-niveauer eller til ≤ grad 1, bortset fra alopeci, anoreksi, vitiligo, træthed, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og perifer neuropati. Anoreksi, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og perifer neuropati skal være kommet sig til ≤ grad 2.
• Har en igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-behandling med anti-infektionsterapi, som er blevet administreret <2 uger før første dosis.
• Har en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der har krævet steroider, eller i øjeblikket har en hvilken som helst grad af lungebetændelse.
• Har et alvorligt, ikke-helende sår eller hudsår (af enhver grad).
• Har en historie med organallotransplantation (undtagen hornhindetransplantation)
• Autolog eller allogen knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 3 måneder før den første GEN1047-administration.
• Kimærisk antigenreceptor (CAR)-T-celleterapi inden for 30 dage før første GEN1047-administration.

• Har en kendt tidligere eller nuværende malignitet ud over inklusionsdiagnose, bortset fra:

  • Cervikal carcinom af trin 1B eller mindre.
  • Ikke-invasivt basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom.
  • Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft.
  • Prostatacancer med et aktuelt PSA-niveau <0,1 ng/ml.
  • Enhver helbredelig kræftsygdom med en fuldstændig respons på >2 års varighed.
• En historie med ≥ grad 3 allergiske reaktioner på antistofbehandling eller har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for GEN1047 eller dets hjælpestoffer.
• En historie med ≥ grad 3 cytokinfrigivelsessyndrom eller ≥ grad 3 immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom til antistofterapi, CAR-T-celleterapi eller anden immuneffektorcelleterapi

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.