Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forskningsforsøk for å studere sikkerheten til GEN1047 (DuoBody®-CD3xB7H4) hos deltakere med ondartede solide svulster

22. juli 2026 oppdatert av: Genmab

Første-i-menneske, åpent, dose-eskaleringsforsøk med ekspansjonskohorter for å evaluere sikkerheten til GEN1047 hos personer med ondartede solide svulster

Legemidlet som skal undersøkes i studien er et antistoff, GEN1047. Siden dette er den første studien av GEN1047 på mennesker, er hovedformålet å evaluere sikkerheten. I tillegg til sikkerhet, vil studien bestemme den anbefalte GEN1047-dosen som skal testes i en større gruppe deltakere og vurdere den foreløpige kliniske aktiviteten til GEN1047. GEN1047 vil bli studert i en bred gruppe kreftpasienter som har ulike typer solide svulster. Alle deltakere får GEN1047. Studien består av to deler: Del 1 tester økende doser av GEN1047 («eskalering»), etterfulgt av del 2 («utvidelse») som tester den anbefalte GEN1047-dosen fra del 1.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøket er et åpent, multisenter sikkerhetsforsøk av GEN1047. Forsøket består av to deler: en doseeskaleringsdel ("eskalering" - fase 1) og en utvidelsesdel ("ekspansjon" - fase 2a). Målet med doseeskaleringsdelen er å finne ut om GEN1047 er trygt hos pasienter med spesifikke solide svulster og å finne den beste dosen. Den beste dosen er den såkalte anbefalte fase 2-dosen (RP2D). Utvidelsesdelen av forsøket (fase 2a) vil bli igangsatt når RP2D er bestemt fra fase 1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

179

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • UCLA Department of Medicine Hematology Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8028
        • Yale University - Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Cochin
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrike, 75005
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milan, Italia, 435
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Nederland, 6525GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Nederland, 3015CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
      • Poznan, Polen
        • Med-Polonia Sp. z o.o
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spania, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Spania
        • NEXT Oncology Madrid
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spania, 2815
        • Hospital Universitary Fundacion Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Storbritannia, EC1A7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

Doseeskaleringsdel:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet solid(e) svulst(er) i noen av følgende utvalgte indikasjoner som det ikke er ytterligere tilgjengelig standardbehandling for som sannsynligvis vil gi klinisk fordel (eller deltakeren er ikke en kandidat eller har tidligere nektet slik tidligere tilgjengelig behandling) , og for hvem, etter etterforskerens mening, eksperimentell terapi med GEN1047 kan være fordelaktig (brystkreft, livmorkreft, eggstokkreft, NSCLC-SCC).

Utvidelsesdel:

• Deltakeren må ha en avansert eller metastatisk, patologisk bekreftet diagnose av en av følgende svulster som det ikke er ytterligere tilgjengelig standardbehandling for som sannsynligvis vil gi klinisk fordel (eller deltakeren ikke er en kandidat eller har tidligere nektet slik tilgjengelig behandling), og for som, etter etterforskerens oppfatning, eksperimentell terapi med GEN1047 kan være gunstig (brystkreft, livmorkreft, eggstokkreft, NSCLC-SCC). For alle indikasjoner: Deltakerne kan ha mottatt inntil 4 tidligere systemiske behandlingsregimer for avansert/metastatisk sykdom (vedlikeholdsbehandling anses å være en del av 1 behandlingslinje).

Både doseeskalering og utvidelsesdel:

  • Deltakeren må signere og ICF før eventuelle screeningprosedyrer

  • Deltakere med eggstokkreft:

    • Må ha dokumentert progredierende sykdom.
    • CA-125 positivitet i henhold til Gynecologic Cancer Intergroup Guideline (GCIG) med en forbehandlingsprøve som er minst to ganger øvre grense for referanseområdet.
  • Enten tilbakefall etter, eller progresjon på eller manglende respons på etablerte standardbehandlinger (SOC) antikreftbehandlinger; eller anses intolerante overfor eller ikke kvalifisert for standard kurativ terapi i tilbakevendende omgivelser.
  • Minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1. Den(e) målbare lesjonen(e) må være utenfor feltet for strålebehandling (RT) dersom det var tidligere behandling med RT.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG-PS) poengsum på 0 til 1
  • Skal gi en tumorvevsprøve i løpet av screeningsperioden og før C1D1.
  • Må ha akseptable laboratorieparametere som spesifisert i protokollen.
  • Gi alle CT-skanninger før forsøk siden svikt i siste tidligere behandling (f.eks. dokumenterer radiografisk progresjon), hvis tilgjengelig.

Viktige eksklusjonskriterier (doseeskalering og utvidelsesdel):

  • Utelukkelser knyttet til hjerte- og karsykdommer

    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad III eller IV klassifisert av New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
    • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før planlagt start av GEN1047.
    • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling. Forlenget QTc-intervall >480 millisekunder ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel.
    • Enhver annen(e) hjertesykdom(er) som ikke er oppført som, etter utforskerens oppfatning, er klinisk signifikante og/eller uakseptable.

  • Utelukkelser knyttet til sentralnervesystemet

    • Deltakeren har noen historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme, nye (i løpet av de siste 6 månedene) eller symptomatiske hjernemetastaser, ryggmargskompresjon (fra sykdom) eller hjerneslag. (Forbigående iskemisk angrep >1 måned før screening er tillatt.)
    • Deltakere med kjente ustabile CNS-metastaser og enhver aktiv eller historie med karsinomatøs meningitt vil bli ekskludert. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile (dvs. uten tegn på progresjon) i minst 28 dager ved gjentatt bildebehandling før C1D1. Deltakerne bør være klinisk stabile og bør ikke gjennomgå steroidnedsettelse eller ha mottatt stereotaktisk stråling eller helhjernestråling innen 14 dager før C1D1. Kronisk steroidbehandling er akseptabelt forutsatt at dosen er stabil de siste 14 dagene før C1D1 (≤10 mg prednison daglig eller tilsvarende, tilsvarende en maksimal administreringseksponering på ≤140 mg innen 14 dager).
    • En deltaker med nye eller progressive hjernemetastaser. Ryggmargsmetastaser er akseptabelt. Deltakere med ryggmargskompresjon bør imidlertid utelukkes.

  • Deltakeren har blitt utsatt for noen av følgende tidligere terapier innenfor de angitte tidsrammene:

    • Strålebehandling: Strålebehandling innen 14 dager før første GEN1047-administrasjon. Palliativ strålebehandling vil være tillatt.
    • Bruk av RANK-L-hemmere og bisfosfonater (hvis på stabil dose i minst 4 uker) er tillatt mens du deltar i denne studien. Imidlertid er initiering av vekstfaktorer og bisfosfonater ikke tillatt i løpet av de første 4 ukene av GEN1047-administrasjonen, med mindre det er avtalt med etterforskeren og sponsorens medisinske monitor.
    • Behandling med ethvert undersøkelses- eller ikke-etterforskningsmiddel mot kreft (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt medisinsk medisinsk utstyr innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den planlagte første dosen av GEN1047 eller er for tiden registrert i en intervensjonsstudie .
    • Profylakse med levende, svekkede vaksiner innen 28 dager før første dose av GEN1047; eller profylakse med første og/eller etterfølgende injeksjon(er) av SARS-CoV-2-nukleinsyrevaksine innen 28 dager før første dose av GEN1047.
    • Kroniske systemiske immunsuppressive kortikosteroiddoser, dvs. prednison >10 mg daglig (eller tilsvarende) eller en kumulativ dose >140 mg prednison innen 14 dager (eller tilsvarende) før første GEN1047-administrasjon. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
    • Har mottatt granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt/makrofagkolonistimulerende faktorstøtte innen 2 uker før første GEN1047-administrasjon eller er kronisk transfusjonsavhengig.
    • Enhver tidligere terapi med et antistoff rettet mot CD3 eller annen T-celleaktiverende overflatemarkør.
  • Toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger som ikke har gått over til baseline-nivåer eller til ≤ grad 1, bortsett fra alopecia, anoreksi, vitiligo, tretthet, hypertyreose, hypotyreose og perifer nevropati. Anoreksi, hypertyreose, hypotyreose og perifer nevropati må ha kommet seg til ≤ grad 2.
  • Har pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-behandling med anti-infeksjonsterapi som har blitt administrert <2 uker før første dose.
  • Har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som har krevd steroider, eller har for øyeblikket noen grad av lungebetennelse.
  • Har et alvorlig, ikke-helende sår eller hudsår (uavhengig av grad).
  • Har en historie med organallotransplantasjon (bortsett fra hornhinnetransplantasjon)
  • Autolog eller allogen benmargstransplantasjon, eller stamcelleredning innen 3 måneder før første GEN1047-administrasjon.
  • Chimeric antigen receptor (CAR)-T-celleterapi innen 30 dager før første GEN1047-administrasjon.

  • Har en kjent tidligere eller nåværende malignitet annet enn inklusjonsdiagnose, bortsett fra:

    • Livmorhalskreft i stadium 1B eller mindre.
    • Ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom.
    • Ikke-invasiv, overfladisk blærekreft.
    • Prostatakreft med gjeldende PSA-nivå <0,1 ng/ml.
    • Enhver herdbar kreft med en fullstendig respons på >2 års varighet.
  • En historie med ≥ grad 3 allergiske reaksjoner på antistoffbehandling eller har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor GEN1047 eller dets hjelpestoffer.
  • En historie med ≥ grad 3 cytokinfrigjøringssyndrom eller ≥ grad 3 immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom til antistoffterapi, CAR-T-celleterapi eller annen immuneffektorcelleterapi

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GEN1047
Biologisk: GEN1047 er et bispesifikt antistoff som induserer T-cellemediert cytotoksisitet av B7H4-positive tumorceller.
GEN1047 vil bli administrert som en intravenøs infusjon. Dosenivåene vil bli bestemt av startdosen og eskaleringstrinnene tatt i studien.
Andre navn:
  • DuoBody®-CD3-H101GxB7H4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvidelse: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 5 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med beste totalrespons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) basert på RECIST v1.1.
Inntil 5 år
Eskalering: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første syklus (sykluslengde=21 dager) i hver kohort
DLT-er vil bli gradert for alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), v5.0.
Fra første syklus (sykluslengde=21 dager) i hver kohort
Eskalering: Antall deltakere med behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dosedato til slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden, 30 dager etter siste dose (ca. 4 måneder)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. TEAE er definert som en bivirkning som oppstår eller forverres mellom den første dosen av studiemedikamentet og 30 dager etter den siste dosen mottatt.
Fra første dosedato til slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden, 30 dager etter siste dose (ca. 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eskalering og utvidelse: Antall deltakere med antistoff-antistoff (ADA)
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
Eskalering: ORR
Tidsramme: Inntil 5 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med BOR av bekreftet CR eller bekreftet PR basert på RECIST v1.1.
Inntil 5 år
Eskalering og utvidelse: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 5 år
DOR er definert som tiden fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 5 år
Eskalering og utvidelse: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Inntil 5 år
Tid til respons (TTR) er definert som tiden fra datoen for syklus 1 dag 1 (C1D1) til den første dokumenterte responsen av enten bekreftet CR eller bekreftet PR.
Inntil 5 år
Utvidelse: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
PFS er definert som tiden fra datoen for C1D1 til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere i henhold til RECIST v1.1.
Inntil 5 år
Utvidelse: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
OS er definert som tiden fra datoen for C1D1 til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 5 år
Eskalering og utvidelse: Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil 5 år
Sykdomskontrollrate (DCR) er definert som prosentandelen av deltakere med BOR av bekreftet CR, bekreftet PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v1.1
Inntil 5 år
Utvidelse: Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Fra første dosedato til slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden, 60 dager etter siste dose (ca. 5 måneder)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. TEAE er definert som en bivirkning som oppstår eller forverres mellom den første dosen av studiemedikamentet og 30 dager etter den siste dosen mottatt.
Fra første dosedato til slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden, 60 dager etter siste dose (ca. 5 måneder)
Escalation: Clearance
Tidsramme: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Volume of Distribution (Vd)
Tidsramme: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Time of Last Dose (AUClast)
Tidsramme: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: AUC From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
Tidsramme: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax)
Tidsramme: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough)
Tidsramme: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Elimination half-life (t 1/2)
Tidsramme: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genmab

Etterforskere

  • Studieleder: Study Official, Genmab

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

25. mars 2026

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCT1047-01
  • 2021-001790-23 (EudraCT-nummer)
  • NL82658.056.23 (Registeridentifikator: CCMO (The Netherlands))
  • 1007620 (Registeridentifikator: Research Summaries Database (UK))
  • 2024-510722-10 (Annen identifikator: EU Trial (CTIS) Number)
  • RECF-004736 (Annen identifikator: The French National Cancer Institute)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere