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Ensayo de investigación para estudiar la seguridad de GEN1047 (DuoBody®-CD3xB7H4) en participantes con tumores sólidos malignos

22 de julio de 2026 actualizado por: Genmab

Primer ensayo en seres humanos, abierto, de aumento de dosis con cohortes de expansión para evaluar la seguridad de GEN1047 en sujetos con tumores sólidos malignos

El fármaco que se investigará en el estudio es un anticuerpo, GEN1047. Dado que este es el primer estudio de GEN1047 en humanos, el objetivo principal es evaluar la seguridad. Además de la seguridad, el estudio determinará la dosis recomendada de GEN1047 que se probará en un grupo más grande de participantes y evaluará la actividad clínica preliminar de GEN1047. GEN1047 se estudiará en un amplio grupo de pacientes con cáncer, que tienen diferentes tipos de tumores sólidos. Todos los participantes obtendrán GEN1047. El estudio consta de dos partes: la Parte 1 prueba dosis crecientes de GEN1047 ("escalada"), seguida de la Parte 2 ("expansión") que prueba la dosis recomendada de GEN1047 de la Parte 1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo es un ensayo de seguridad abierto y multicéntrico de GEN1047. El ensayo consta de dos partes: una parte de escalada de dosis ("escalada" - fase 1) y una parte de expansión ("expansión" - fase 2a). El objetivo de la parte de aumento de dosis es averiguar si GEN1047 es seguro en pacientes con tumores sólidos específicos y encontrar la mejor dosis. La mejor dosis es la denominada Dosis Fase 2 Recomendada (RP2D). La parte de expansión del ensayo (fase 2a) se iniciará una vez que se haya determinado el RP2D de la fase 1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

179

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, España, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, España
        • NEXT Oncology Madrid
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Oncologico Clara Campal
      • Madrid, España, 2815
        • Hospital Universitary Fundacion Jimenez Diaz
      • Pamplona, España, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, España
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • UCLA Department of Medicine Hematology Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8028
        • Yale University - Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Francia
      • Besançon, Francia, 25030
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Paris, Francia, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Francia
        • Hôpital Cochin
      • Poitiers, Francia
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
      • Toulouse, Francia
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francia, 75005
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milan, Italia, 435
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polonia
      • Poznan, Polonia
        • Med-Polonia Sp. z o.o
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Reino Unido, EC1A7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

Parte de escalada de dosis:

• Los participantes deben tener tumor(es) sólido(s) confirmado(s) histológica o citológicamente en cualquiera de las siguientes indicaciones seleccionadas para las cuales no hay más terapia estándar disponible que probablemente confiera un beneficio clínico (o el participante no es un candidato o ha rechazado previamente dicha terapia disponible anteriormente) , y para quienes, en opinión del investigador, la terapia experimental con GEN1047 puede ser beneficiosa (cáncer de mama, cáncer de útero, cáncer de ovario, NSCLC-SCC).

Parte de expansión:

• El participante debe tener un diagnóstico patológicamente confirmado avanzado o metastásico de uno de los siguientes tumores para los cuales no existe una terapia estándar adicional disponible que probablemente confiera un beneficio clínico (o el participante no es un candidato o ha rechazado previamente dicha terapia disponible), y para quienes, en opinión del investigador, la terapia experimental con GEN1047 puede ser beneficiosa (cáncer de mama, cáncer de útero, cáncer de ovario, NSCLC-SCC). Para todas las indicaciones: los participantes pueden haber recibido hasta 4 regímenes de tratamiento sistémico previos para enfermedad avanzada/metastásica (el tratamiento de mantenimiento se considera parte de 1 línea de tratamiento).

Ambos, escalamiento de dosis y parte de expansión:

  • El participante debe firmar un ICF antes de cualquier procedimiento de selección.

  • Participantes con cáncer de ovario:

    • Debe tener enfermedad progresiva documentada.
    • CA-125 positivo de acuerdo con la Guía del Intergrupo de Cáncer Ginecológico (GCIG) con una muestra previa al tratamiento que es al menos el doble del límite superior del rango de referencia.
  • Ya sea recurrencia después, o progresión o falta de respuesta a las terapias anticancerígenas estándar de atención (SOC) establecidas; o se consideran intolerantes o no elegibles para la terapia curativa estándar en el entorno recurrente.
  • Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1. La(s) lesión(es) medible(s) debe(n) estar fuera del campo de la radioterapia (RT) si hubo tratamiento previo con RT.
  • Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0 a 1
  • Debe proporcionar una muestra de tejido tumoral durante el período de selección y antes de C1D1.
  • Debe tener parámetros de laboratorio aceptables como se especifica en el protocolo.
  • Proporcione todas las tomografías computarizadas previas al ensayo desde el fracaso de la última terapia anterior (p. ej., documentación de la progresión radiográfica), si está disponible.

Criterios clave de exclusión (parte de aumento y expansión de dosis):

  • Exclusiones relacionadas con enfermedades cardiovasculares

    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
    • Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio planificado de GEN1047.
    • Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo. Intervalo QTc prolongado >480 milisegundos utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia.
    • Cualquier otra enfermedad cardiaca no incluida en la lista que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativa y/o inaceptable.

  • Exclusiones relacionadas con el sistema nervioso central

    • El participante tiene antecedentes de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, metástasis cerebrales nuevas (en los últimos 6 meses) o sintomáticas, compresión de la médula espinal (por enfermedad) o accidente cerebrovascular. (Se permite el ataque isquémico transitorio >1 mes antes de la selección).
    • Se excluirán los participantes con metástasis del SNC inestable conocida y cualquier meningitis carcinomatosa activa o con antecedentes. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables (es decir, sin evidencia de progresión) durante al menos 28 días mediante imágenes repetidas antes de C1D1. Los participantes deben estar clínicamente estables y no deben someterse a una reducción gradual de esteroides ni haber recibido radiación estereotáctica o radiación en todo el cerebro en los 14 días anteriores a la C1D1. La terapia crónica con esteroides es aceptable siempre que la dosis sea estable durante los últimos 14 días antes de C1D1 (≤10 mg de prednisona al día o equivalente, correspondiente a una exposición de administración máxima de ≤140 mg en 14 días).
    • Un participante con metástasis cerebrales nuevas o progresivas. La metástasis de la médula espinal es aceptable. Sin embargo, se deben excluir los participantes con compresión de la médula espinal.

  • El participante ha estado expuesto a cualquiera de las siguientes terapias previas dentro de los plazos especificados:

    • Radioterapia: Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de GEN1047. Se permitirá la radioterapia paliativa.
    • Se permite el uso de inhibidores de RANK-L y bisfosfonatos (si se encuentran en dosis estables durante al menos 4 semanas) mientras se participa en este ensayo. Sin embargo, no se permite el inicio de factores de crecimiento y bisfosfonatos durante las primeras 4 semanas de la administración de GEN1047, a menos que el investigador y el monitor médico del patrocinador lo acuerden.
    • Tratamiento con cualquier agente anticancerígeno en investigación o no en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o uso de un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis planificada de GEN1047 o está actualmente inscrito en un ensayo de intervención .
    • Profilaxis con vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de GEN1047; o profilaxis con la primera inyección o las subsiguientes de la vacuna de ácido nucleico contra el SARS-CoV-2 dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de GEN1047.
    • Dosis crónicas de corticosteroides inmunosupresores sistémicos, es decir, prednisona >10 mg al día (o equivalente) o una dosis acumulada >140 mg de prednisona en los 14 días (o equivalente) antes de la primera administración de GEN1047. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
    • Ha recibido factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos en las 2 semanas anteriores a la primera administración de GEN1047 o depende de transfusiones crónicas.
    • Cualquier terapia anterior con un anticuerpo dirigido contra CD3 u otro marcador de superficie activador de células T.
  • Toxicidades de terapias anticancerígenas previas que no se han resuelto a los niveles iniciales o a ≤ grado 1, excepto alopecia, anorexia, vitíligo, fatiga, hipertiroidismo, hipotiroidismo y neuropatía periférica. La anorexia, el hipertiroidismo, el hipotiroidismo y la neuropatía periférica deben haberse recuperado a ≤ grado 2.
  • Tiene una infección en curso o activa que requiere tratamiento IV con terapia antiinfecciosa que se administró <2 semanas antes de la primera dosis.
  • Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que ha requerido esteroides, o actualmente tiene cualquier grado de neumonitis.
  • Tiene una herida grave que no cicatriza o una úlcera en la piel (de cualquier grado).
  • Tiene antecedentes de aloinjerto de órganos (excepto trasplante de córnea)
  • Trasplante de médula ósea autólogo o alogénico, o rescate de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de GEN1047.
  • Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) en los 30 días anteriores a la primera administración de GEN1047.

  • Tiene una neoplasia maligna pasada o actual conocida distinta del diagnóstico de inclusión, excepto por:

    • Carcinoma de cuello uterino en estadio 1B o menos.
    • Carcinoma cutáneo basocelular o epidermoide no invasivo.
    • Cáncer de vejiga superficial no invasivo.
    • Cáncer de próstata con un nivel actual de PSA <0,1 ng/mL.
    • Cualquier cáncer curable con una respuesta completa de >2 años de duración.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas de grado ≥ 3 a la terapia con anticuerpos o tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a GEN1047 o sus excipientes.
  • Antecedentes de síndrome de liberación de citocinas ≥ grado 3 o síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias de grado ≥ 3 a la terapia con anticuerpos, terapia con células CAR-T u otra terapia con células efectoras inmunitarias

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GEN1047
Biológico: GEN1047 es un anticuerpo biespecífico que induce citotoxicidad mediada por células T de células tumorales positivas para B7H4.
GEN1047 se administrará como infusión intravenosa. Los niveles de dosis estarán determinados por la dosis inicial y los pasos de aumento tomados en el ensayo.
Otros nombres:
  • DuoBody®-CD3-H101GxB7H4

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expansión: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según RECIST v1.1.
Hasta 5 años
Escalada: número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el primer ciclo (duración del ciclo = 21 días) en cada cohorte
Los DLT se clasificarán según su gravedad de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, v5.0.
Desde el primer ciclo (duración del ciclo = 21 días) en cada cohorte
Escalamiento: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el final del período de seguimiento de seguridad, 30 días después de la última dosis (aproximadamente 4 meses)
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica a quien se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación). TEAE se define como un EA que ocurre o empeora entre la primera dosis del fármaco del estudio y 30 días después de la última dosis recibida.
Desde la fecha de la primera dosis hasta el final del período de seguimiento de seguridad, 30 días después de la última dosis (aproximadamente 4 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escalamiento y expansión: número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años
Escalamiento: ORR
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
ORR se define como el porcentaje de participantes con BOR de CR confirmado o PR confirmado según RECIST v1.1.
Hasta 5 años
Escalamiento y Expansión: Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Escalamiento y Expansión: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
El tiempo de respuesta (TTR) se define como el tiempo desde la fecha del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) hasta la primera respuesta documentada de CR o PR confirmados.
Hasta 5 años
Expansión: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de C1D1 hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero según RECIST v1.1.
Hasta 5 años
Expansión: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
OS se define como el tiempo desde la fecha de C1D1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Escalada y expansión: tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La tasa de control de enfermedades (DCR) se define como el porcentaje de participantes con BOR de RC confirmada, PR confirmada o enfermedad estable (SD) según RECIST v1.1.
Hasta 5 años
Expansión: Número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el final del período de seguimiento de seguridad, 60 días después de la última dosis (aproximadamente 5 meses)
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica a quien se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación). TEAE se define como un EA que ocurre o empeora entre la primera dosis del fármaco del estudio y 30 días después de la última dosis recibida.
Desde la fecha de la primera dosis hasta el final del período de seguimiento de seguridad, 60 días después de la última dosis (aproximadamente 5 meses)
Escalation: Clearance
Periodo de tiempo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Volume of Distribution (Vd)
Periodo de tiempo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Time of Last Dose (AUClast)
Periodo de tiempo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: AUC From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax)
Periodo de tiempo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough)
Periodo de tiempo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Elimination half-life (t 1/2)
Periodo de tiempo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genmab

Investigadores

  • Director de estudio: Study Official, Genmab

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

25 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Actual)

25 de marzo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCT1047-01
  • 2021-001790-23 (Número EudraCT)
  • NL82658.056.23 (Identificador de registro: CCMO (The Netherlands))
  • 1007620 (Identificador de registro: Research Summaries Database (UK))
  • 2024-510722-10 (Otro identificador: EU Trial (CTIS) Number)
  • RECF-004736 (Otro identificador: The French National Cancer Institute)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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