Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výzkumná studie ke studiu bezpečnosti GEN1047 (DuoBody®-CD3xB7H4) u účastníků s maligními pevnými nádory

7. dubna 2026 aktualizováno: Genmab

První otevřená studie u lidí s eskalací dávky s expanzními kohortami k vyhodnocení bezpečnosti GEN1047 u subjektů s maligními pevnými nádory

Lékem, který bude ve studii zkoumán, je protilátka GEN1047. Vzhledem k tomu, že se jedná o první studii GEN1047 u lidí, hlavním účelem je vyhodnotit bezpečnost. Kromě bezpečnosti studie určí doporučenou dávku GEN1047, která má být testována na větší skupině účastníků, a vyhodnotí předběžnou klinickou aktivitu GEN1047. GEN1047 bude studován na široké skupině pacientů s rakovinou, kteří mají různé druhy solidních nádorů. Všichni účastníci dostanou GEN1047. Studie se skládá ze dvou částí: Část 1 testuje zvyšující se dávky GEN1047 ("eskalace"), následuje část 2 ("rozšíření"), která testuje doporučenou dávku GEN1047 z části 1.

Přehled studie

Detailní popis

Zkouška je otevřená, multicentrická bezpečnostní zkouška GEN1047. Zkouška se skládá ze dvou částí: části s eskalací dávky ("eskalace" - fáze 1) a části expanze ("expanze" - fáze 2a). Cílem části o eskalaci dávky je zjistit, zda je GEN1047 bezpečný u pacientů se specifickými solidními nádory a najít nejlepší dávku. Nejlepší dávkou je tzv. Doporučená dávka 2. fáze (RP2D). Rozšiřující část zkoušky (fáze 2a) bude zahájena, jakmile bude stanoven RP2D z fáze 1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

179

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Edegem, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
      • Besançon, Francie, 25030
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux, Francie
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Paris, Francie, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Francie
        • Hôpital Cochin
      • Poitiers, Francie
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
      • Toulouse, Francie
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francie, 75005
        • Institut Gustave Roussy
      • Groningen, Holandsko, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Holandsko, 6525GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Holandsko, 3015CE
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Milan, Itálie, 435
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Itálie, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
      • Poznan, Polsko
        • Med-Polonia Sp. z o.o
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Spojené království, EC1A7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • UCLA Department of Medicine Hematology Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-8028
        • Yale University - Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Španělsko
        • Next Oncology Madrid
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Španělsko, 2815
        • Hospital Universitary Fundacion Jimenez Diaz
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Část eskalace dávky:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor(y) v kterékoli z následujících vybraných indikací, pro které neexistuje žádná další dostupná standardní terapie, která by pravděpodobně přinesla klinický přínos (nebo účastník není kandidátem nebo dříve takovou dříve dostupnou terapii odmítl) a pro koho, podle názoru výzkumníka, může být experimentální terapie s GEN1047 přínosná (rakovina prsu, rakovina dělohy, rakovina vaječníků, NSCLC-SCC).

Rozšiřující část:

• Účastník musí mít pokročilou nebo metastazující, patologicky potvrzenou diagnózu jednoho z následujících nádorů, pro který neexistuje žádná další dostupná standardní terapie, která by pravděpodobně přinesla klinický přínos (nebo účastník není kandidátem nebo již dříve takovou dostupnou léčbu odmítl), a kterým podle názoru výzkumníka může být experimentální terapie s GEN1047 prospěšná (rakovina prsu, rakovina dělohy, rakovina vaječníků, NSCLC-SCC). Pro všechny indikace: Účastníci mohli dříve podstoupit až 4 systémové léčebné režimy pro pokročilé/metastatické onemocnění (udržovací léčba je považována za součást 1 léčebné linie).

Jak eskalace dávky, tak expanzní část:

  • Účastník musí podepsat a ICF před jakýmkoliv screeningovým postupem
  • Účastníci s rakovinou vaječníků:

    • Musí mít zdokumentované progresivní onemocnění.
    • Pozitivita CA-125 podle Gynecologic Cancer Intergroup Guideline (GCIG) se vzorkem před léčbou, který je alespoň dvojnásobkem horní hranice referenčního rozmezí.
  • Buď recidiva po, progrese nebo nedostatek odpovědi na zavedenou standardní péči (SOC) protinádorové terapie; nebo jsou považováni za netolerantní nebo nezpůsobilé pro standardní kurativní terapii v rekurentním prostředí.
  • Alespoň 1 měřitelná léze na RECIST v1.1. Měřitelná léze (léze) musí být mimo oblast radiační terapie (RT), pokud byla předchozí léčba RT.
  • Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS) 0 až 1
  • Měl by poskytnout vzorek nádorové tkáně během období screeningu a před C1D1.
  • Musí mít přijatelné laboratorní parametry uvedené v protokolu.
  • Poskytněte všechna předklinická CT vyšetření od selhání poslední předchozí terapie (např. dokumentování radiografické progrese), jsou-li k dispozici.

Klíčová kritéria vyloučení (eskalace dávky a expanze):

  • Výluky související s kardiovaskulárními chorobami

    • Symptomatické městnavé srdeční selhání (stupeň III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
    • Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před plánovaným zahájením GEN1047.
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg, a to i přes optimální léčbu. Prodloužený interval QTc > 480 milisekund pomocí vzorce korekce QT společnosti Fridericia.
    • Jakákoli jiná srdeční onemocnění neuvedená v seznamu, která jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významná a/nebo nepřijatelná.
  • Výluky související s centrálním nervovým systémem

    • Účastník má v anamnéze intracerebrální arteriovenózní malformaci, cerebrální aneuryzma, nové (během posledních 6 měsíců) nebo symptomatické mozkové metastázy, kompresi míchy (v důsledku onemocnění) nebo mrtvici. (Přechodný ischemický záchvat > 1 měsíc před screeningem je povolen.)
    • Účastníci se známými nestabilními metastázami do CNS a jakoukoli aktivní nebo anamnézou karcinomatózní meningitidy budou vyloučeni. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní (tj. bez známek progrese) po dobu alespoň 28 dnů opakovaným zobrazením před C1D1. Účastníci by měli být klinicky stabilní a neměli by podstupovat snižování dávky steroidů nebo by neměli dostávat stereotaktické záření nebo záření na celý mozek během 14 dnů před C1D1. Chronická léčba steroidy je přijatelná za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu posledních 14 dnů před C1D1 (≤10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent, což odpovídá maximální expozici podávání ≤140 mg během 14 dnů).
    • Účastník s novými nebo progresivními metastázami v mozku. Metastázy do míchy jsou přijatelné. Účastníci s kompresí míchy by však měli být vyloučeni.
  • Účastník byl ve stanovených časových rámcích vystaven jakékoli z následujících terapií:

    • Radioterapie: Radioterapie během 14 dnů před prvním podáním GEN1047. Paliativní radioterapie bude povolena.
    • Během účasti v této studii je povoleno použití inhibitorů RANK-L a bisfosfonátů (pokud jsou ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů). Zahájení růstových faktorů a bisfosfonátů však není povoleno během prvních 4 týdnů podávání GEN1047, pokud se nedohodne zkoušející a sponzorský lékař.
    • Léčba jakýmkoliv hodnoceným nebo netestovaným protinádorovým činidlem (včetně zkoumaných vakcín) nebo použití invazivního hodnoceného zdravotnického prostředku během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před plánovanou první dávkou GEN1047 nebo je aktuálně zařazen do intervenční studie .
    • Profylaxe živými, atenuovanými vakcínami během 28 dnů před první dávkou GEN1047; nebo profylaxe první a/nebo následnou injekcí (injekcemi) vakcíny nukleové kyseliny SARS-CoV-2 během 28 dnů před první dávkou GEN1047.
    • Chronické systémové imunosupresivní kortikosteroidní dávky, tj. prednison >10 mg denně (nebo ekvivalent) nebo kumulativní dávka >140 mg prednisonu během 14 dnů (nebo ekvivalent) před prvním podáním GEN1047. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
    • Dostalo podporu faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů/makrofágů během 2 týdnů před prvním podáním GEN1047 nebo je chronicky závislý na transfuzi.
    • Jakákoli předchozí terapie protilátkou zacílenou na CD3 nebo jiný povrchový marker aktivující T buňky.
  • Toxicita z předchozích protinádorových terapií, které se nezměnily na výchozí hodnoty nebo na ≤ 1. stupeň, s výjimkou alopecie, anorexie, vitiliga, únavy, hypertyreózy, hypotyreózy a periferní neuropatie. Anorexie, hypertyreóza, hypotyreóza a periferní neuropatie se musí zotavit na ≤ stupeň 2.
  • Má probíhající nebo aktivní infekci vyžadující IV léčbu antiinfekční terapií, která byla podána < 2 týdny před první dávkou.
  • Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má v současné době jakýkoli stupeň pneumonitidy.
  • Má vážnou nehojící se ránu nebo kožní vřed (jakéhokoli stupně).
  • Má v anamnéze orgánový aloštěp (kromě transplantace rohovky)
  • Autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk během 3 měsíců před prvním podáním GEN1047.
  • Chimérický antigenní receptor (CAR)-T buněčná terapie během 30 dnů před prvním podáním GEN1047.
  • Má známou minulou nebo současnou malignitu jinou než inkluzní diagnózu, s výjimkou:

    • Karcinom děložního čípku stadia 1B nebo nižší.
    • Neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže.
    • Neinvazivní, povrchová rakovina močového měchýře.
    • Rakovina prostaty se současnou hladinou PSA <0,1 ng/ml.
    • Jakákoli léčitelná rakovina s kompletní odpovědí trvající > 2 roky.
  • Anamnéza alergických reakcí ≥ 3. stupně na protilátkovou terapii nebo známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na GEN1047 nebo jeho pomocné látky.
  • Anamnéza syndromu uvolnění cytokinů ≥ 3. stupně nebo syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami ≥ 3. stupně s protilátkovou terapií, buněčnou terapií CAR-T nebo jinou terapií imunitních efektorových buněk

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GEN1047
GEN1047 bude podáván jako intravenózní infuze. Úrovně dávek budou určeny počáteční dávkou a eskalačními kroky provedenými ve zkoušce.
Ostatní jména:
  • DuoBody®-CD3-H101GxB7H4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozšíření: míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 5 let
ORR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) na základě RECIST v1.1.
Až 5 let
Eskalace: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od prvního cyklu (délka cyklu = 21 dní) v každé kohortě
DLT budou klasifikovány podle závažnosti podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), v5.0.
Od prvního cyklu (délka cyklu = 21 dní) v každé kohortě
Eskalace: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od data první dávky do konce období sledování bezpečnosti, 30 dní po poslední dávce (přibližně 4 měsíce)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli. TEAE je definována jako AE vyskytující se nebo zhoršující se mezi první dávkou studovaného léčiva a 30 dnů po poslední obdržené dávce.
Od data první dávky do konce období sledování bezpečnosti, 30 dní po poslední dávce (přibližně 4 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace a expanze: Odbavení
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Eskalace a expanze: objem distribuce (Vd)
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Eskalace a expanze: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední dávky (AUClast)
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Eskalace a expanze: Maximální (špičková) plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Eskalace a expanze: Čas k dosažení Cmax (Tmax)
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Eskalace a expanze: Eliminační poločas (t 1/2)
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Eskalace a rozšíření: Počet účastníků s protilátkou proti drogám (ADA)
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Eskalace: ORR
Časové okno: Až 5 let
ORR je definováno jako procento účastníků s BOR potvrzeného CR nebo potvrzeného PR na základě RECIST v1.1.
Až 5 let
Eskalace a rozšíření: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 5 let
DOR je definován jako doba od první zdokumentované reakce do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Eskalace a rozšíření: Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Až 5 let
Čas do odpovědi (TTR) je definován jako čas od data 1. cyklu, dne 1 (C1D1) do první zdokumentované odpovědi buď potvrzené CR nebo potvrzené PR.
Až 5 let
Rozšíření: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
PFS je definován jako čas od data C1D1 do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve podle RECIST v1.1.
Až 5 let
Rozšíření: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
OS je definován jako čas od data C1D1 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Eskalace a expanze: AUC od času nula do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Eskalace a expanze: Koncentrace v plazmě (před podáním dávky) (Ctrough)
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Před dávkou a po dávce ve více časových bodech každého cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Eskalace a expanze: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Až 5 let
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento účastníků s BOR potvrzenou CR, potvrzenou PR nebo stabilní chorobou (SD) podle RECIST v1.1
Až 5 let
Rozšíření: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Od data první dávky do konce období sledování bezpečnosti, 60 dní po poslední dávce (přibližně 5 měsíců)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli. TEAE je definována jako AE vyskytující se nebo zhoršující se mezi první dávkou studovaného léčiva a 30 dnů po poslední obdržené dávce.
Od data první dávky do konce období sledování bezpečnosti, 60 dní po poslední dávce (přibližně 5 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Official, Genmab

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

25. března 2026

Dokončení studie (Aktuální)

25. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Skvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC-SCC)

Předplatit