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研究 GEN1047 (DuoBody®-CD3xB7H4) 在恶性实体瘤参与者中安全性的研究试验

2026年7月22日 更新者：Genmab

首次人体、开放标签、剂量递增试验，扩大队列以评估 GEN1047 在恶性实体瘤受试者中的安全性

该研究将研究的药物是抗体 GEN1047。 由于这是 GEN1047 在人体中的首次研究，主要目的是评估安全性。 除安全性外，该研究还将确定推荐的 GEN1047 剂量，以在更大的参与者群体中进行测试，并评估 GEN1047 的初步临床活性。 GEN1047 将在广泛的癌症患者群体中进行研究，这些患者患有不同种类的实体瘤。 所有参与者都将获得 GEN1047。 该研究由两部分组成：第 1 部分测试增加剂量的 GEN1047（“升级”），然后是第 2 部分（“扩展”）测试第 1 部分中推荐的 GEN1047 剂量。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该试验是 GEN1047 的开放标签、多中心安全性试验。 该试验由两部分组成：剂量递增部分（“递增”-第 1 阶段）和扩展部分（“扩展”-第 2a 阶段）。 剂量递增部分的目标是确定 GEN1047 在特定实体瘤患者中是否安全，并找到最佳剂量。 最佳剂量是所谓的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)。 一旦从第 1 阶段确定 RP2D，将启动试验的扩展部分（第 2a 阶段）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

179

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
  • 意大利
      • Milan、意大利、435
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza、意大利、20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
  • 比利时
      • Edegem、比利时、2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven、比利时、3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • 法国
      • Besançon、法国、25030
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux、法国
        • Institut Bergonie
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier、法国、34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Paris、法国、75248
        • Institut Curie
      • Paris、法国
        • Hôpital Cochin
      • Poitiers、法国
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
      • Toulouse、法国
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif、法国、75005
        • Institut Gustave Roussy
  • 波兰
      • Poznan、波兰
        • Med-Polonia Sp. z o.o
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • UCLA Department of Medicine Hematology Oncology
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520-8028
        • Yale University - Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • 英国
      • London、英国、NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London、英国、EC1A7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie Hospital
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen、荷兰、6525GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam、荷兰、3015CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid、西班牙、28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid、西班牙
        • NEXT Oncology Madrid
      • Madrid、西班牙、28050
        • Centro Oncologico Clara Campal
      • Madrid、西班牙、2815
        • Hospital Universitary Fundacion Jimenez Diaz
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

剂量递增部分：

• 参与者必须在以下任何选定适应症中患有经组织学或细胞学证实的实体瘤，并且没有进一步可用的标准疗法可能赋予临床益处（或参与者不是候选人或之前拒绝过此类早期可用疗法） ，并且对于谁，在研究者看来，GEN1047 的实验性治疗可能是有益的（乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、NSCLC-SCC）。

扩展部分：

• 参与者必须具有以下肿瘤之一的晚期或转移性经病理学证实的诊断，并且没有进一步可用的标准疗法可能赋予临床益处（或者参与者不是候选人或之前拒绝过此类可用疗法），并且对于研究者认为，GEN1047 的实验性治疗可能有益（乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、NSCLC-SCC）。 对于所有适应症：参与者可能已经接受了多达 4 种针对晚期/转移性疾病的先前全身治疗方案（维持治疗被认为是 1 条治疗线的一部分）。

两者，剂量递增和扩展部分：

  • 在任何筛选程序之前，参与者必须签署和 ICF

  • 卵巢癌患者：

    • 必须有进行性疾病的记录。
    • 根据妇科癌症组间指南 (GCIG) 的 CA-125 阳性，预处理样本至少是参考范围上限的两倍。
  • 既定标准护理 (SOC) 抗癌治疗后复发、进展或无反应；或被认为不能耐受或不符合复发情况下的标准治疗。
  • 根据 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量的病变。 如果之前有 RT 治疗，则可测量的病灶必须在放射治疗 (RT) 范围之外。
  • Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态 (ECOG-PS) 评分为 0 至 1
  • 应在筛选期间和 C1D1 之前提供肿瘤组织样本。
  • 必须具有协议中规定的可接受的实验室参数。
  • 提供自上次先前治疗失败以来的所有试验前 CT 扫描（例如，记录影像学进展）（如果有）。

关键排除标准（剂量递增和扩展部分）：

  • 与心血管疾病相关的排除

    • 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类为 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛或心律失常。
    • 计划开始 GEN1047 前 6 个月内有心肌梗死史。
    • 未控制的高血压定义为收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。 使用 Fridericia 的 QT 校正公式，QTc 间期延长 >480 毫秒。
    • 研究者认为具有临床意义和/或不可接受的未列出的任何其他心脏病。

  • 与中枢神经系统相关的排除

    • 参与者有任何脑内动静脉畸形、脑动脉瘤、新发（过去 6 个月内）或有症状的脑转移、脊髓受压（因疾病）或中风的病史。 （允许在筛选前 >1 个月发生短暂性脑缺血发作。）
    • 具有已知不稳定的 CNS 转移和任何活跃的或有癌性脑膜炎病史的参与者将被排除在外。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在 C1D1 之前通过重复成像在放射学上稳定（即没有进展的证据）至少 28 天。 参与者应临床稳定，不应在 C1D1 之前的 14 天内接受类固醇逐渐减少或接受立体定向放射或全脑放射。 慢性类固醇治疗是可以接受的，前提是在 C1D1 之前的最后 14 天内剂量稳定（每日≤10 mg 泼尼松或等效药物，对应于 14 天内最大给药暴露量≤140 mg）。
    • 患有新的或进行性脑转移的参与者。 脊髓转移是可以接受的。 但是，脊髓受压的参与者应被排除在外。

  • 参与者在指定的时间范围内接受过以下任何一种先前的治疗：

    • 放疗：首次 GEN1047 给药前 14 天内进行放疗。 姑息性放疗将被允许。
    • 参加该试验时允许使用 RANK-L 抑制剂和双膦酸盐（如果稳定剂量至少 4 周）。 然而，在 GEN1047 给药的前 4 周内不允许开始使用生长因子和双膦酸盐，除非研究者和申办者医疗监督员同意。
    • 在计划的第一剂 GEN1047 之前的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何研究或非研究抗癌剂（包括研究疫苗）进行治疗或使用侵入性研究医疗设备或目前正在参加干预试验.
    • 在 GEN1047 首剂给药前 28 天内使用减毒活疫苗进行预防；或在 GEN1047 首剂给药前 28 天内通过首次和/或后续注射 SARS-CoV-2 核酸疫苗进行预防。
    • 慢性全身性免疫抑制皮质类固醇剂量，即泼尼松 > 每天 10 毫克（或等效物）或首次 GEN1047 给药前 14 天内（或等效物）的累积剂量 > 140 毫克泼尼松。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
    • 在首次 GEN1047 给药前 2 周内接受过粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子支持，或长期依赖输血。
    • 使用靶向 CD3 或其他 T 细胞激活表面标记的抗体的任何先前治疗。
  • 既往抗癌治疗的毒性尚未恢复至基线水平或≤ 1 级，脱发、厌食、白斑、疲劳、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和周围神经病变除外。 厌食、甲亢、甲减、周围神经病变必须恢复到≤2级。
  • 持续或活动性感染需要在首次给药前 2 周内进行抗感染治疗进行静脉注射治疗。
  • 有需要类固醇的非传染性肺炎病史，或目前患有任何级别的肺炎。
  • 有严重的、未愈合的伤口或皮肤溃疡（任何级别）。
  • 有同种异体器官移植史（角膜移植除外）
  • 首次 GEN1047 给药前 3 个月内进行过自体或同种异体骨髓移植或干细胞拯救。
  • 首次 GEN1047 给药前 30 天内进行嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞治疗。

  • 除包含诊断外，有已知的过去或当前恶性肿瘤，但以下情况除外：

    • 1B 期或以下的宫颈癌。
    • 非浸润性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
    • 非侵入性浅表性膀胱癌。
    • 当前 PSA 水平 <0.1 ng/mL 的前列腺癌。
    • 任何可治愈的癌症，其完全缓解持续时间 >2 年。
  • 对抗体治疗有 ≥ 3 级过敏反应史，或已知对 GEN1047 或其赋形剂过敏、过敏或不耐受。
  • 抗体疗法、CAR-T 细胞疗法或其他免疫效应细胞疗法的 ≥ 3 级细胞因子释放综合征或 ≥ 3 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征的病史

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GEN1047
生物：GEN1047 是一种双特异性抗体，可诱导 B7H4 阳性肿瘤细胞产生 T 细胞介导的细胞毒性。
GEN1047 将作为静脉输注给药。 剂量水平将由起始剂量和试验中采取的递增步骤确定。
其他名称：
  • DuoBody®-CD3-H101GxB7H4

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
扩展：客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 5 年
ORR 定义为根据 RECIST v1.1 确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比。
长达 5 年
升级：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：从每个队列的第一个周期（周期长度 = 21 天）开始
DLT 将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v5.0 的严重程度进行分级。
从每个队列的第一个周期（周期长度 = 21 天）开始
升级：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：从第一次给药日期到安全随访期结束，最后一次给药后 30 天（约 4 个月）
AE 是参与者或临床研究参与者在服用药品时发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与医疗（研究）产品的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医疗（研究）产品相关。 TEAE 被定义为在研究​​药物首次给药至最后一次给药后 30 天之间发生或恶化的 AE。
从第一次给药日期到安全随访期结束，最后一次给药后 30 天（约 4 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
升级和扩展：具有抗药抗体（ADA）的参与者数量
大体时间：长达 5 年
长达 5 年
升级：ORR
大体时间：长达 5 年
ORR 定义为根据 RECIST v1.1，BOR 为已确认 CR 或已确认 PR 的参与者百分比。
长达 5 年
升级和扩展：响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 5 年
DOR 被定义为从第一次记录的反应到第一次记录的进展或因任何原因死亡的时间。
长达 5 年
升级和扩展：响应时间 (TTR)
大体时间：长达 5 年
响应时间 (TTR) 定义为从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的日期到确认 CR 或确认 PR 的第一个记录响应的时间。
长达 5 年
扩展：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 5 年
根据 RECIST v1.1，PFS 定义为从 C1D1 日期到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期，以较早发生者为准。
长达 5 年
扩展：总生存期 (OS)
大体时间：长达 5 年
OS 定义为从 C1D1 日期到因任何原因死亡日期的时间。
长达 5 年
升级和扩展：疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长 5 年
疾病控制率 (DCR) 定义为根据 RECIST v1.1 的 BOR、确诊 CR、确诊 PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比
最长 5 年
扩展：拥有 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一次给药日期到安全随访期结束，最后一次给药后 60 天（约 5 个月）
AE 是参与者或临床研究参与者在服用药品时发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与医疗（研究）产品的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医疗（研究）产品相关。 TEAE 被定义为在研究​​药物首次给药至最后一次给药后 30 天之间发生或恶化的 AE。
从第一次给药日期到安全随访期结束，最后一次给药后 60 天（约 5 个月）
Escalation: Clearance
大体时间：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Volume of Distribution (Vd)
大体时间：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Time of Last Dose (AUClast)
大体时间：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: AUC From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
大体时间：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax)
大体时间：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax)
大体时间：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough)
大体时间：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Elimination half-life (t 1/2)
大体时间：Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genmab

调查人员

  • 研究主任：Study Official、Genmab

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月13日

初级完成 (实际的)

2026年3月25日

研究完成 (实际的)

2026年3月25日

研究注册日期

首次提交

2021年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2021年12月17日

首次发布 (实际的)

2022年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月22日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GCT1047-01
  • 2021-001790-23 (EudraCT编号)
  • NL82658.056.23 (注册表标识符：CCMO (The Netherlands))
  • 1007620 (注册表标识符：Research Summaries Database (UK))
  • 2024-510722-10 (其他标识符：EU Trial (CTIS) Number)
  • RECF-004736 (其他标识符：The French National Cancer Institute)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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