Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Forskningsförsök för att studera säkerheten för GEN1047 (DuoBody®-CD3xB7H4) hos deltagare med maligna solida tumörer

22 juli 2026 uppdaterad av: Genmab

Först i människan, öppen etikett, dosökningsförsök med expansionskohorter för att utvärdera säkerheten för GEN1047 hos försökspersoner med maligna solida tumörer

Läkemedlet som kommer att undersökas i studien är en antikropp, GEN1047. Eftersom detta är den första studien av GEN1047 på människor är huvudsyftet att utvärdera säkerheten. Förutom säkerhet kommer studien att fastställa den rekommenderade GEN1047-dosen som ska testas i en större grupp av deltagare och bedöma den preliminära kliniska aktiviteten för GEN1047. GEN1047 kommer att studeras i en bred grupp cancerpatienter som har olika typer av solida tumörer. Alla deltagare får GEN1047. Studien består av två delar: Del 1 testar ökande doser av GEN1047 ("eskalering"), följt av del 2 ("expansion") som testar den rekommenderade GEN1047-dosen från Del 1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försöket är en öppen säkerhetsprövning med flera centra av GEN1047. Försöket består av två delar: en dosökningsdel ("eskalering" - fas 1) och en expansionsdel ("expansion" - fas 2a). Målet med dosökningsdelen är att ta reda på om GEN1047 är säkert för patienter med specifika solida tumörer och att hitta den bästa dosen. Den bästa dosen är den så kallade Rekommenderade Fas 2-dosen (RP2D). Expansionsdelen av försöket (fas 2a) kommer att initieras när RP2D har bestämts från fas 1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

179

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Cochin
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrike, 75005
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • UCLA Department of Medicine Hematology Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520-8028
        • Yale University - Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Italien
      • Milan, Italien, 435
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italien, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
      • Poznan, Polen
        • Med-Polonia Sp. z o.o
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Spanien
        • NEXT Oncology Madrid
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spanien, 2815
        • Hospital Universitary Fundacion Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Storbritannien, EC1A7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

Dosökningsdel:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad(a) solid(a) tumör(er) i någon av följande utvalda indikationer för vilka det inte finns någon ytterligare tillgänglig standardterapi som sannolikt kommer att ge klinisk nytta (eller deltagaren är inte en kandidat eller har tidigare tackat nej till sådan tidigare tillgänglig terapi) , och för vilka, enligt utredarens åsikt, experimentell terapi med GEN1047 kan vara fördelaktig (bröstcancer, livmodercancer, äggstockscancer, NSCLC-SCC).

Expansionsdel:

• Deltagaren måste ha en avancerad eller metastaserad, patologiskt bekräftad diagnos av en av följande tumörer för vilka det inte finns någon ytterligare tillgänglig standardterapi som sannolikt kommer att ge klinisk nytta (eller deltagaren är inte en kandidat eller har tidigare tackat nej till sådan tillgänglig terapi), och för som, enligt utredarens uppfattning, experimentell terapi med GEN1047 kan vara fördelaktig (bröstcancer, livmodercancer, äggstockscancer, NSCLC-SCC). För alla indikationer: Deltagarna kan ha fått upp till 4 tidigare systemiska behandlingsregimer för avancerad/metastaserande sjukdom (underhållsbehandling anses vara en del av en behandlingslinje).

Både dosökning och expansionsdel:

  • Deltagaren måste underteckna och ICF före eventuella screeningprocedurer

  • Deltagare med äggstockscancer:

    • Måste ha dokumenterat progressiv sjukdom.
    • CA-125 positivitet enligt Gynecologic Cancer Intergroup Guideline (GCIG) med ett förbehandlingsprov som är minst två gånger den övre gränsen för referensintervallet.
  • Antingen återfall efter, eller progression på eller bristande svar på etablerade standardbehandlingar mot cancer (SOC); eller bedöms som intoleranta mot eller olämpliga för standardkurativ behandling i återkommande miljö.
  • Minst 1 mätbar lesion per RECIST v1.1. Den eller de mätbara lesionerna måste ligga utanför strålterapiområdet (RT) om det förekommit tidigare behandling med RT.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG-PS) poäng på 0 till 1
  • Bör ge ett tumörvävnadsprov under screeningperioden och före C1D1.
  • Måste ha acceptabla laboratorieparametrar enligt protokollet.
  • Tillhandahåll alla CT-skanningar före prövning sedan den senaste tidigare behandlingen misslyckats (t.ex. dokumentera röntgenprogression), om tillgängligt.

Viktiga uteslutningskriterier (doseskalerings- och expansionsdel):

  • Uteslutningar relaterade till hjärt-kärlsjukdom

    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (grad III eller IV klassificerad av New York Heart Association), instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
    • Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader före planerad start av GEN1047.
    • Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg, trots optimal medicinsk behandling. Förlängt QTc-intervall >480 millisekunder med Fridericias QT-korrigeringsformel.
    • Alla andra hjärtsjukdomar som inte är listade och som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikanta och/eller oacceptabla.

  • Uteslutningar relaterade till det centrala nervsystemet

    • Deltagaren har någon historia av intracerebral arteriovenös missbildning, cerebral aneurysm, nya (inom de senaste 6 månaderna) eller symtomatiska hjärnmetastaser, ryggmärgskompression (från sjukdom) eller stroke. (Övergående ischemisk attack >1 månad före screening är tillåten.)
    • Deltagare med kända instabila CNS-metastaser och någon aktiv eller historia av karcinomatös meningit kommer att exkluderas. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila (dvs utan tecken på progression) i minst 28 dagar genom upprepad bildtagning före C1D1. Deltagarna ska vara kliniskt stabila och ska inte genomgå steroidnedskärning eller ha fått stereotaktisk strålning eller strålning från hela hjärnan inom 14 dagar före C1D1. Kronisk steroidbehandling är acceptabel förutsatt att dosen är stabil under de senaste 14 dagarna före C1D1 (≤10 mg prednison dagligen eller motsvarande, vilket motsvarar en maximal administreringsexponering på ≤140 mg inom 14 dagar).
    • En deltagare med nya eller progressiva hjärnmetastaser. Ryggmärgsmetastaser är acceptabelt. Deltagare med ryggmärgskompression bör dock uteslutas.

  • Deltagaren har exponerats för någon av följande tidigare terapier inom de angivna tidsramarna:

    • Strålbehandling: Strålbehandling inom 14 dagar före första administrering av GEN1047. Palliativ strålbehandling kommer att tillåtas.
    • Användning av RANK-L-hämmare och bisfosfonater (om de har fått en stabil dos i minst 4 veckor) är tillåten när du deltar i denna studie. Initiering av tillväxtfaktorer och bisfosfonater är dock inte tillåten under de första 4 veckorna av GEN1047-administrering, såvida det inte överenskommits av utredaren och sponsorns medicinska monitor.
    • Behandling med något experimentellt eller icke-utredande anticancermedel (inklusive prövningsvacciner) eller använd en invasiv prövningsmedicinsk produkt inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den planerade första dosen av GEN1047 eller är för närvarande inskriven i en interventionsprövning .
    • Profylax med levande, försvagade vacciner inom 28 dagar före första dosen av GEN1047; eller profylax med första och/eller efterföljande injektion(er) av SARS-CoV-2-nukleinsyravaccin inom 28 dagar före första dosen av GEN1047.
    • Kroniska systemiska immunsuppressiva kortikosteroiddoser, dvs prednison >10 mg dagligen (eller motsvarande) eller en kumulativ dos >140 mg prednison inom 14 dagar (eller motsvarande) före den första GEN1047-administreringen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
    • Har fått granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocyt-/makrofagkolonistimulerande faktorstöd inom 2 veckor före den första administreringen av GEN1047 eller är kroniskt transfusionsberoende.
    • All tidigare terapi med en antikropp riktad mot CD3 eller annan T-cellaktiverande ytmarkör.
  • Toxicitet från tidigare anticancerterapier som inte har lösts till baslinjenivåer eller till ≤ grad 1, förutom alopeci, anorexi, vitiligo, trötthet, hypertyreos, hypotyreos och perifer neuropati. Anorexi, hypertyreos, hypotyreos och perifer neuropati måste ha återhämtat sig till ≤ grad 2.
  • Har pågående eller aktiv infektion som kräver IV-behandling med anti-infektionsbehandling som har administrerats <2 veckor före första dosen.
  • Har en historia av icke-infektiös pneumonit som har krävt steroider, eller har för närvarande någon grad av pneumonit.
  • Har ett allvarligt, icke-läkande sår eller hudsår (av vilken grad som helst).
  • Har en historia av organallotransplantat (förutom hornhinnetransplantation)
  • Autolog eller allogen benmärgstransplantation, eller stamcellsräddning inom 3 månader före den första GEN1047-administreringen.
  • Chimär antigenreceptor (CAR)-T-cellterapi inom 30 dagar före första GEN1047-administrering.

  • Har en känd tidigare eller aktuell malignitet annan än inklusionsdiagnos, förutom:

    • Livmoderhalscancer av stadium 1B eller mindre.
    • Icke-invasiv basalcells- eller skivepitelhudkarcinom.
    • Icke-invasiv, ytlig blåscancer.
    • Prostatacancer med nuvarande PSA-nivå <0,1 ng/ml.
    • All botbar cancer med ett fullständigt svar på >2 års varaktighet.
  • En historia av ≥ grad 3 allergiska reaktioner mot antikroppsbehandling eller har kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot GEN1047 eller dess hjälpämnen.
  • En historia av ≥ grad 3 cytokinfrisättningssyndrom eller ≥ grad 3 immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom mot antikroppsterapi, CAR-T-cellterapi eller annan immuneffektorcellterapi

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GEN1047
Biologisk: GEN1047 är en bispecifik antikropp som inducerar T-cellsförmedlad cytotoxicitet hos B7H4-positiva tumörceller.
GEN1047 kommer att administreras som en intravenös infusion. Dosnivåerna kommer att bestämmas av startdosen och de eskaleringssteg som tas i försöket.
Andra namn:
  • DuoBody®-CD3-H101GxB7H4

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Expansion: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Upp till 5 år
ORR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) baserat på RECIST v1.1.
Upp till 5 år
Upptrappning: antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från den första cykeln (Cykellängd=21 dagar) i varje kohort
DLT kommer att graderas för svårighetsgrad enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), v5.0.
Från den första cykeln (Cykellängd=21 dagar) i varje kohort
Upptrappning: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dosdatum till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden, 30 dagar efter sista dosen (ungefär 4 månader)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten. TEAE definieras som en biverkning som inträffar eller förvärras mellan den första dosen av studieläkemedlet och 30 dagar efter den sista dosen.
Från första dosdatum till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden, 30 dagar efter sista dosen (ungefär 4 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Upptrappning och expansion: Antal deltagare med anti-drogantikropp (ADA)
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år
Upptrappning: ORR
Tidsram: Upp till 5 år
ORR definieras som andelen deltagare med BOR av bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på RECIST v1.1.
Upp till 5 år
Eskalering och expansion: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 5 år
DOR definieras som tiden från det första dokumenterade svaret till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
Upp till 5 år
Eskalering och expansion: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 5 år
Tid till svar (TTR) definieras som tiden från datumet för cykel 1 dag 1 (C1D1) till det första dokumenterade svaret av antingen bekräftad CR eller bekräftad PR.
Upp till 5 år
Expansion: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
PFS definieras som tiden från datumet för C1D1 till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare enligt RECIST v1.1.
Upp till 5 år
Expansion: Total Survival (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
OS definieras som tiden från datum för C1D1 till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Upp till 5 år
Eskalering och expansion: Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: Upp till 5 år
Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) definieras som andelen deltagare med BOR av bekräftad CR, bekräftad PR eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST v1.1
Upp till 5 år
Expansion: Antal deltagare med TEAE
Tidsram: Från första dosdatum till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden, 60 dagar efter sista dosen (cirka 5 månader)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten. TEAE definieras som en biverkning som inträffar eller förvärras mellan den första dosen av studieläkemedlet och 30 dagar efter den sista dosen.
Från första dosdatum till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden, 60 dagar efter sista dosen (cirka 5 månader)
Escalation: Clearance
Tidsram: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Volume of Distribution (Vd)
Tidsram: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Time of Last Dose (AUClast)
Tidsram: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: AUC From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
Tidsram: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax)
Tidsram: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax)
Tidsram: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough)
Tidsram: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Elimination half-life (t 1/2)
Tidsram: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genmab

Utredare

  • Studierektor: Study Official, Genmab

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

25 mars 2026

Avslutad studie (Faktisk)

25 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2021

Första postat (Faktisk)

6 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCT1047-01
  • 2021-001790-23 (EudraCT-nummer)
  • NL82658.056.23 (Registeridentifierare: CCMO (The Netherlands))
  • 1007620 (Registeridentifierare: Research Summaries Database (UK))
  • 2024-510722-10 (Annan identifierare: EU Trial (CTIS) Number)
  • RECF-004736 (Annan identifierare: The French National Cancer Institute)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera