Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследовательское испытание для изучения безопасности GEN1047 (DuoBody®-CD3xB7H4) у участников со злокачественными солидными опухолями

22 июля 2026 г. обновлено: Genmab

Первое открытое исследование с повышением дозы на людях с расширенными когортами для оценки безопасности GEN1047 у субъектов со злокачественными солидными опухолями

Препарат, который будет исследоваться в исследовании, представляет собой антитело GEN1047. Поскольку это первое исследование GEN1047 на людях, основной целью является оценка безопасности. Помимо безопасности, исследование определит рекомендуемую дозу GEN1047 для тестирования на большей группе участников и оценит предварительную клиническую активность GEN1047. GEN1047 будет изучаться на широкой группе онкологических больных с различными видами солидных опухолей. Все участники получат GEN1047. Исследование состоит из двух частей: в части 1 тестируются увеличивающиеся дозы GEN1047 («эскалация»), за которой следует часть 2 («расширение»), в которой тестируется рекомендованная доза GEN1047 из части 1.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование безопасности GEN1047. Испытание состоит из двух частей: части повышения дозы ("повышение" - фаза 1) и части расширения ("расширение" - фаза 2а). Цель части повышения дозы — выяснить, безопасен ли GEN1047 для пациентов с конкретными солидными опухолями, и найти наилучшую дозу. Наилучшей дозой является так называемая рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D). Расширенная часть испытания (фаза 2a) будет начата после того, как будет определен RP2D из фазы 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

179

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Испания, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Испания
        • NEXT Oncology Madrid
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Испания, 2815
        • Hospital Universitary Fundacion Jimenez Diaz
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Италия
      • Milan, Италия, 435
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Италия, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Польша
      • Poznan, Польша
        • Med-Polonia Sp. z o.o
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Соединенное Королевство, EC1A7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • UCLA Department of Medicine Hematology Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520-8028
        • Yale University - Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Франция
      • Besançon, Франция, 25030
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux, Франция
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Paris, Франция, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Франция
        • Hôpital Cochin
      • Poitiers, Франция
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
      • Toulouse, Франция
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Франция, 75005
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Часть повышения дозы:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную солидную опухоль (опухоли) по любому из следующих выбранных показаний, для которых нет дополнительной доступной стандартной терапии, которая может принести клиническую пользу (или участник не является кандидатом или ранее отказывался от такой ранее доступной терапии). , и для которых, по мнению исследователя, может быть полезна экспериментальная терапия GEN1047 (рак молочной железы, рак матки, рак яичников, NSCLC-SCC).

Расширенная часть:

• У участника должен быть запущенный или метастатический, патологически подтвержденный диагноз одной из следующих опухолей, для которых нет доступной стандартной терапии, которая может принести клиническую пользу (или участник не является кандидатом или ранее отказывался от такой доступной терапии), и для которым, по мнению исследователя, может быть полезна экспериментальная терапия GEN1047 (рак молочной железы, рак матки, рак яичников, NSCLC-SCC). Для всех показаний: участники могли пройти до 4 предшествующих системных схем лечения прогрессирующего/метастатического заболевания (поддерживающее лечение считается частью 1 линии лечения).

Оба, повышение дозы и часть расширения:

  • Участник должен подписать ICF перед любыми процедурами отбора.

  • Участники с раком яичников:

    • Должен иметь документально подтвержденное прогрессирующее заболевание.
    • Положительный результат CA-125 в соответствии с Межгрупповым руководством по гинекологическому раку (GCIG) с образцом до лечения, который как минимум в два раза превышает верхний предел референтного диапазона.
  • Либо рецидив после, либо прогрессирование или отсутствие ответа на установленный стандарт лечения (SOC) противоопухолевой терапии; или считаются непереносимыми или непригодными для стандартной лечебной терапии в рецидивирующих условиях.
  • Не менее 1 поддающегося измерению поражения по RECIST v1.1. Поддающееся измерению поражение (я) должно находиться за пределами области лучевой терапии (ЛТ), если ранее проводилась лучевая терапия.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) от 0 до 1
  • Должен предоставить образец опухолевой ткани в период скрининга и до C1D1.
  • Должен иметь приемлемые лабораторные параметры, указанные в протоколе.
  • Предоставьте все предварительные КТ-сканы с момента неудачи последней предшествующей терапии (например, документирование рентгенологического прогрессирования), если таковые имеются.

Ключевые критерии исключения (часть увеличения и увеличения дозы):

  • Исключения, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями

    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (степень III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или сердечная аритмия.
    • История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до запланированного начала GEN1047.
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение. Удлиненный интервал QTc > 480 миллисекунд с использованием формулы коррекции интервала QT Фридериции.
    • Любое другое(ые) сердечное(ые) заболевание(я), не перечисленное(ые), которое, по мнению исследователя, является(ются) клинически значимым и/или неприемлемым.

  • Исключения, связанные с центральной нервной системой

    • У участника есть в анамнезе внутримозговая артериовенозная мальформация, церебральная аневризма, новые (в течение последних 6 месяцев) или симптоматические метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга (в результате болезни) или инсульт. (Транзиторная ишемическая атака более чем за 1 месяц до скрининга допускается.)
    • Участники с известными нестабильными метастазами в ЦНС и любым активным или карциноматозным менингитом в анамнезе будут исключены. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны (т. е. без признаков прогрессирования) в течение как минимум 28 дней путем повторной визуализации до C1D1. Участники должны быть клинически стабильны и не должны подвергаться снижению дозы стероидов или получать стереотаксическое облучение или облучение всего мозга в течение 14 дней до C1D1. Хроническая стероидная терапия приемлема при условии, что доза стабильна в течение последних 14 дней до C1D1 (≤10 мг преднизолона в день или эквивалент, что соответствует максимальной дозе введения ≤140 мг в течение 14 дней).
    • Участник с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг. Метастазы в спинной мозг допустимы. Однако следует исключить участников со сдавлением спинного мозга.

  • Участник подвергался любой из следующих предшествующих терапий в течение указанных периодов времени:

    • Лучевая терапия: лучевая терапия в течение 14 дней до первого введения GEN1047. Будет разрешена паллиативная лучевая терапия.
    • Использование ингибиторов RANK-L и бисфосфонатов (при стабильной дозе в течение не менее 4 недель) разрешено во время участия в этом исследовании. Тем не менее, введение факторов роста и бисфосфонатов не допускается в течение первых 4 недель введения GEN1047, если это не согласовано с исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.
    • Лечение любым исследуемым или неисследуемым противоопухолевым средством (включая исследуемые вакцины) или использование инвазивного исследуемого медицинского устройства в течение 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, до запланированной первой дозы GEN1047 или в настоящее время включено в интервенционное исследование. .
    • Профилактика живыми аттенуированными вакцинами в течение 28 дней до первой дозы GEN1047; или профилактика с первой и/или последующей инъекцией (инъекциями) вакцины на основе нуклеиновой кислоты SARS-CoV-2 в течение 28 дней до первой дозы GEN1047.
    • Хронические дозы системных иммуносупрессивных кортикостероидов, т. е. преднизолон > 10 мг в день (или эквивалент) или кумулятивная доза > 140 мг преднизона в течение 14 дней (или эквивалент) перед первым введением GEN1047. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
    • Получал поддержку гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) или гранулоцитарного/макрофагального колониестимулирующего фактора в течение 2 недель до первого введения GEN1047 или был хронически зависим от переливаний.
    • Любая предыдущая терапия антителом, нацеленным на CD3 или другой поверхностный маркер, активирующий Т-клетки.
  • Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась до исходного уровня или до степени ≤ 1, за исключением алопеции, анорексии, витилиго, утомляемости, гипертиреоза, гипотиреоза и периферической нейропатии. Анорексия, гипертиреоз, гипотиреоз и периферическая невропатия должны были восстановиться до степени ≤ 2.
  • Имеет текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного лечения противоинфекционной терапией, которая была введена менее чем за 2 недели до первой дозы.
  • Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, который требовал стероидов, или в настоящее время имеет любую степень пневмонита.
  • Имеет серьезную незаживающую рану или кожную язву (любой степени).
  • Имеются в анамнезе аллотрансплантаты органов (за исключением трансплантации роговицы)
  • Аутологичная или аллогенная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения GEN1047.
  • Терапия химерным антигенным рецептором (CAR)-Т-клетками в течение 30 дней до первого введения GEN1047.

  • Имеет известное злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, кроме диагноза включения, за исключением:

    • Рак шейки матки стадии 1В или ниже.
    • Неинвазивный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
    • Неинвазивный, поверхностный рак мочевого пузыря.
    • Рак предстательной железы с текущим уровнем ПСА <0,1 нг/мл.
    • Любой излечимый рак с полным ответом продолжительностью более 2 лет.
  • Аллергические реакции ≥ 3 степени на терапию антителами в анамнезе или известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость GEN1047 или его вспомогательных веществ.
  • Наличие в анамнезе синдрома высвобождения цитокинов ≥ 3 степени или синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками, ≥ 3 степени на фоне терапии антителами, терапии CAR-T-клетками или другой терапии иммунными эффекторными клетками

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GEN1047
Биологический: GEN1047 представляет собой биспецифическое антитело, которое индуцирует опосредованную Т-клетками цитотоксичность B7H4-положительных опухолевых клеток.
GEN1047 будет вводиться в виде внутривенной инфузии. Уровни доз будут определяться начальной дозой и этапами ее повышения, предпринятыми в ходе исследования.
Другие имена:
  • DuoBody®-CD3-H101GxB7H4

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расширение: частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 5 лет
ORR определяется как процент участников с лучшим общим ответом (BOR) от подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) на основе RECIST v1.1.
До 5 лет
Эскалация: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С первого цикла (продолжительность цикла = 21 день) в каждой когорте
ДЛТ будут классифицироваться по степени тяжести в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0.
С первого цикла (продолжительность цикла = 21 день) в каждой когорте
Эскалация: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От даты первой дозы до окончания периода наблюдения за безопасностью, 30 дней после последней дозы (приблизительно 4 месяца)
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы в результатах лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связано ли оно с лекарственным (исследуемым) продуктом или нет. TEAE определяется как НЯ, возникающее или ухудшающееся между первой дозой исследуемого препарата и через 30 дней после приема последней дозы.
От даты первой дозы до окончания периода наблюдения за безопасностью, 30 дней после последней дозы (приблизительно 4 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эскалация и расширение: количество участников с антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Эскалация: ORR
Временное ограничение: До 5 лет
ORR определяется как процент участников с BOR подтвержденного CR или подтвержденного PR на основе RECIST v1.1.
До 5 лет
Эскалация и расширение: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 5 лет
DOR определяется как время от первого задокументированного ответа до первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине.
До 5 лет
Эскалация и расширение: время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 5 лет
Время до ответа (TTR) определяется как время от даты первого дня цикла 1 (C1D1) до первого задокументированного ответа либо подтвержденного CR, либо подтвержденного PR.
До 5 лет
Дополнение: Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
ВБП определяется как время от даты C1D1 до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с RECIST v1.1.
До 5 лет
Расширение: Общее выживание (OS)
Временное ограничение: До 5 лет
OS определяется как время от даты C1D1 до даты смерти по любой причине.
До 5 лет
Эскалация и расширение: уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 5 лет
Показатель контроля заболевания (DCR) определяется как процент участников с BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с RECIST v1.1.
До 5 лет
Расширение: количество участников с TEAE
Временное ограничение: От даты первой дозы до окончания периода наблюдения за безопасностью, 60 дней после последней дозы (приблизительно 5 месяцев)
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы в результатах лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связано ли оно с лекарственным (исследуемым) продуктом или нет. TEAE определяется как НЯ, возникающее или ухудшающееся между первой дозой исследуемого препарата и через 30 дней после приема последней дозы.
От даты первой дозы до окончания периода наблюдения за безопасностью, 60 дней после последней дозы (приблизительно 5 месяцев)
Escalation: Clearance
Временное ограничение: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Volume of Distribution (Vd)
Временное ограничение: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Time of Last Dose (AUClast)
Временное ограничение: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: AUC From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
Временное ограничение: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax)
Временное ограничение: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough)
Временное ограничение: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Elimination half-life (t 1/2)
Временное ограничение: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genmab

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Official, Genmab

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 марта 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCT1047-01
  • 2021-001790-23 (Номер EudraCT)
  • NL82658.056.23 (Идентификатор реестра: CCMO (The Netherlands))
  • 1007620 (Идентификатор реестра: Research Summaries Database (UK))
  • 2024-510722-10 (Другой идентификатор: EU Trial (CTIS) Number)
  • RECF-004736 (Другой идентификатор: The French National Cancer Institute)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться