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Essai de recherche pour étudier l'innocuité du GEN1047 (DuoBody®-CD3xB7H4) chez des participants atteints de tumeurs solides malignes

22 juillet 2026 mis à jour par: Genmab

Premier essai chez l'homme, ouvert, à dose croissante avec des cohortes d'expansion pour évaluer l'innocuité du GEN1047 chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes

Le médicament qui sera étudié dans l'étude est un anticorps, GEN1047. Comme il s'agit de la première étude de GEN1047 chez l'homme, l'objectif principal est d'évaluer la sécurité. Outre la sécurité, l'étude déterminera la dose recommandée de GEN1047 à tester dans un groupe plus large de participants et évaluera l'activité clinique préliminaire de GEN1047. GEN1047 sera étudié dans un large groupe de patients atteints de cancer, présentant différents types de tumeurs solides. Tous les participants recevront GEN1047. L'étude se compose de deux parties : la partie 1 teste des doses croissantes de GEN1047 ("escalade"), suivie de la partie 2 ("expansion") qui teste la dose recommandée de GEN1047 de la partie 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai est un essai d'innocuité multicentrique ouvert sur GEN1047. L'essai se compose de deux parties : une partie d'escalade de dose ("escalade" - phase 1) et une partie d'expansion ("expansion" - phase 2a). L'objectif de la partie d'escalade de dose est de déterminer si GEN1047 est sûr chez les patients atteints de tumeurs solides spécifiques et de trouver la meilleure dose. La meilleure dose est la dose dite recommandée de phase 2 (RP2D). La partie expansion de l'essai (phase 2a) sera lancée une fois que le RP2D aura été déterminé à partir de la phase 1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

179

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Espagne, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Espagne
        • NEXT Oncology Madrid
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Espagne, 2815
        • Hospital Universitary Fundacion Jimenez Diaz
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • France
      • Besançon, France, 25030
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux, France
        • Institut Bergonie
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, France, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Paris, France, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, France
        • Hôpital Cochin
      • Poitiers, France
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
      • Toulouse, France
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, France, 75005
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
      • Milan, Italie, 435
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italie, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Pologne
      • Poznan, Pologne
        • Med-Polonia Sp. z o.o
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Royaume-Uni, EC1A7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • UCLA Department of Medicine Hematology Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520-8028
        • Yale University - Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Partie d'escalade de dose :

• Les participants doivent avoir une ou plusieurs tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement dans l'une des indications sélectionnées suivantes pour lesquelles il n'existe aucun autre traitement standard disponible susceptible de conférer un bénéfice clinique (ou le participant n'est pas un candidat ou a déjà refusé un tel traitement disponible plus tôt) , et pour qui, de l'avis de l'investigateur, une thérapie expérimentale avec GEN1047 peut être bénéfique (cancer du sein, cancer de l'utérus, cancer de l'ovaire, NSCLC-SCC).

Pièce d'extension :

• Le participant doit avoir un diagnostic avancé ou métastatique, pathologiquement confirmé, de l'une des tumeurs suivantes pour lesquelles il n'existe plus de traitement standard disponible susceptible de conférer un bénéfice clinique (ou le participant n'est pas un candidat ou a déjà refusé un tel traitement disponible), et pour qui, de l'avis de l'investigateur, une thérapie expérimentale avec GEN1047 peut être bénéfique (cancer du sein, cancer de l'utérus, cancer de l'ovaire, NSCLC-SCC). Pour toutes les indications : les participants peuvent avoir reçu jusqu'à 4 régimes de traitement systémique antérieurs pour une maladie avancée/métastatique (le traitement d'entretien est considéré comme faisant partie d'une ligne de traitement).

Les deux, escalade de dose et partie expansion :

  • Le participant doit signer et ICF, avant toute procédure de sélection

  • Participants atteints d'un cancer de l'ovaire :

    • Doit avoir une maladie évolutive documentée.
    • Positivité au CA-125 selon la Gynecologic Cancer Intergroup Guideline (GCIG) avec un échantillon de prétraitement qui est au moins deux fois supérieur à la limite supérieure de la plage de référence.
  • Soit la récidive après, ou la progression ou l'absence de réponse aux traitements anticancéreux établis selon la norme de soins (SOC) ; ou sont jugés intolérants ou inéligibles à un traitement curatif standard dans le cadre récurrent.
  • Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1. La ou les lésions mesurables doivent être en dehors du domaine de la radiothérapie (RT) s'il y a eu un traitement antérieur par RT.
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0 à 1
  • Doit fournir un échantillon de tissu tumoral pendant la période de dépistage et avant C1D1.
  • Doit avoir des paramètres de laboratoire acceptables comme spécifié dans le protocole.
  • Fournir tous les tomodensitogrammes antérieurs à l'essai depuis l'échec du dernier traitement antérieur (p. ex. documenter la progression radiographique), s'ils sont disponibles.

Critères d'exclusion clés (augmentation de la dose et partie expansion) :

  • Exclusions liées aux maladies cardiovasculaires

    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), angor instable ou arythmie cardiaque.
    • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début prévu de GEN1047.
    • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥100 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale. Intervalle QTc prolongé> 480 millisecondes en utilisant la formule de correction QT de Fridericia.
    • Toute autre maladie cardiaque non répertoriée qui, de l'avis de l'investigateur, est/sont cliniquement significative et/ou inacceptable.

  • Exclusions liées au système nerveux central

    • Le participant a des antécédents de malformation artério-veineuse intracérébrale, d'anévrisme cérébral, de métastases cérébrales nouvelles (au cours des 6 derniers mois) ou symptomatiques, de compression de la moelle épinière (due à une maladie) ou d'accident vasculaire cérébral. (Un accident ischémique transitoire > 1 mois avant le dépistage est autorisé.)
    • Les participants présentant des métastases instables connues du SNC et tout actif ou antécédent de méningite carcinomateuse seront exclus. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression) pendant au moins 28 jours par imagerie répétée avant C1D1. Les participants doivent être cliniquement stables et ne doivent pas subir de réduction de stéroïdes ou avoir reçu une radiothérapie stéréotaxique ou une radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant C1D1. Une corticothérapie chronique est acceptable à condition que la dose soit stable pendant les 14 derniers jours précédant le C1D1 (≤ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent, correspondant à une exposition maximale d'administration de ≤ 140 mg dans les 14 jours).
    • Un participant avec des métastases cérébrales nouvelles ou progressives. Les métastases médullaires sont acceptables. Cependant, les participants souffrant de compression de la moelle épinière doivent être exclus.

  • Le participant a été exposé à l'un des traitements antérieurs suivants dans les délais spécifiés :

    • Radiothérapie : Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première administration de GEN1047. La radiothérapie palliative sera autorisée.
    • L'utilisation d'inhibiteurs de RANK-L et de bisphosphonates (si à dose stable pendant au moins 4 semaines) est autorisée pendant la participation à cet essai. Cependant, l'initiation des facteurs de croissance et des bisphosphonates n'est pas autorisée pendant les 4 premières semaines d'administration de GEN1047, sauf accord de l'investigateur et du moniteur médical du sponsor.
    • Traitement avec tout agent anticancéreux expérimental ou non expérimental (y compris les vaccins expérimentaux) ou utilisation d'un dispositif médical expérimental invasif dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose prévue de GEN1047 ou est actuellement inscrit dans un essai interventionnel .
    • Prophylaxie avec des vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant la première dose de GEN1047 ; ou prophylaxie avec la première et/ou les injections suivantes de vaccin à acide nucléique SARS-CoV-2 dans les 28 jours précédant la première dose de GEN1047.
    • Doses chroniques de corticostéroïdes immunosuppresseurs systémiques, c'est-à-dire prednisone> 10 mg par jour (ou équivalent) ou dose cumulée> 140 mg de prednisone dans les 14 jours (ou équivalent) avant la première administration de GEN1047. La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
    • A reçu un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou un facteur de stimulation des colonies de granulocytes / macrophages dans les 2 semaines précédant la première administration de GEN1047 ou étant chroniquement dépendant d'une transfusion.
    • Toute thérapie antérieure avec un anticorps ciblant CD3 ou un autre marqueur de surface activant les lymphocytes T.
  • Toxicités des traitements anticancéreux antérieurs qui n'ont pas été ramenés aux niveaux de base ou au grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie, de l'anorexie, du vitiligo, de la fatigue, de l'hyperthyroïdie, de l'hypothyroïdie et de la neuropathie périphérique. L'anorexie, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie et la neuropathie périphérique doivent avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 2.
  • A une infection en cours ou active nécessitant un traitement IV avec un traitement anti-infectieux qui a été administré <2 semaines avant la première dose.
  • A des antécédents de pneumonite non infectieuse qui a nécessité des stéroïdes, ou a actuellement n'importe quel grade de pneumonite.
  • A une plaie grave qui ne cicatrise pas ou un ulcère cutané (de tout grade).
  • A des antécédents d'allogreffe d'organe (sauf greffe de cornée)
  • Greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique, ou sauvetage de cellules souches dans les 3 mois précédant la première administration de GEN1047.
  • Récepteur d'antigène chimérique (CAR) - Thérapie cellulaire T dans les 30 jours précédant la première administration de GEN1047.

  • A une malignité passée ou actuelle connue autre qu'un diagnostic d'inclusion, sauf pour :

    • Carcinome cervical de stade 1B ou moins.
    • Carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non invasif.
    • Cancer de la vessie superficiel non invasif.
    • Cancer de la prostate avec un taux actuel de PSA < 0,1 ng/mL.
    • Tout cancer guérissable avec une réponse complète d'une durée > 2 ans.
  • Antécédents de réactions allergiques de grade ≥ 3 au traitement par anticorps ou allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au GEN1047 ou à ses excipients.
  • Antécédents de syndrome de libération de cytokines de grade ≥ 3 ou de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires de grade ≥ 3 à la thérapie par anticorps, à la thérapie par cellules CAR-T ou à une autre thérapie par cellules effectrices immunitaires

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GEN1047
Biologique: GEN1047 est un anticorps bispécifique qui induit une cytotoxicité médiée par les lymphocytes T des cellules tumorales B7H4-positives.
GEN1047 sera administré par perfusion intraveineuse. Les niveaux de dose seront déterminés par la dose initiale et les étapes d'escalade prises au cours de l'essai.
Autres noms:
  • DuoBody®-CD3-H101GxB7H4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Extension : taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
ORR est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle confirmée (PR) basée sur RECIST v1.1.
Jusqu'à 5 ans
Escalade : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Dès le premier cycle (durée du cycle = 21 jours) dans chaque cohorte
Les DLT seront classés en fonction de leur gravité selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), v5.0.
Dès le premier cycle (durée du cycle = 21 jours) dans chaque cohorte
Escalade : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité, 30 jours après la dernière dose (environ 4 mois)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit lié ou non au médicament (expérimental). TEAE est défini comme un EI survenant ou s'aggravant entre la première dose du médicament à l'étude et 30 jours après la dernière dose reçue.
De la date de la première dose jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité, 30 jours après la dernière dose (environ 4 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade et expansion : nombre de participants avec anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Escalade : ORR
Délai: Jusqu'à 5 ans
ORR est défini comme le pourcentage de participants avec BOR de CR confirmé ou PR confirmé basé sur RECIST v1.1.
Jusqu'à 5 ans
Escalade et extension : durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première réponse documentée et la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Escalade et extension : délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le temps de réponse (TTR) est défini comme le temps entre la date du cycle 1 jour 1 (C1D1) et la première réponse documentée de CR confirmée ou de RP confirmée.
Jusqu'à 5 ans
Extension : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de C1D1 et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence selon RECIST v1.1.
Jusqu'à 5 ans
Extension : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de C1D1 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Escalade et expansion : taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR confirmé, de PR confirmé ou de maladie stable (SD) selon RECIST v1.1.
Jusqu'à 5 ans
Expansion : nombre de participants avec des TEAE
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité, 60 jours après la dernière dose (environ 5 mois)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit lié ou non au médicament (expérimental). TEAE est défini comme un EI survenant ou s'aggravant entre la première dose du médicament à l'étude et 30 jours après la dernière dose reçue.
De la date de la première dose jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité, 60 jours après la dernière dose (environ 5 mois)
Escalation: Clearance
Délai: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Volume of Distribution (Vd)
Délai: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Time of Last Dose (AUClast)
Délai: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: AUC From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
Délai: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax)
Délai: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax)
Délai: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough)
Délai: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Elimination half-life (t 1/2)
Délai: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genmab

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Official, Genmab

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

25 mars 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2021

Première publication (Réel)

6 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCT1047-01
  • 2021-001790-23 (Numéro EudraCT)
  • NL82658.056.23 (Identificateur de registre: CCMO (The Netherlands))
  • 1007620 (Identificateur de registre: Research Summaries Database (UK))
  • 2024-510722-10 (Autre identifiant: EU Trial (CTIS) Number)
  • RECF-004736 (Autre identifiant: The French National Cancer Institute)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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