악성 고형 종양 환자에서 GEN1047(DuoBody®-CD3xB7H4)의 안전성을 연구하기 위한 연구 시험
2026년 7월 22일 업데이트: Genmab
악성 고형 종양이 있는 피험자에서 GEN1047의 안전성을 평가하기 위한 확장 코호트를 사용한 최초의 공개 라벨 용량 증량 시험
이번 연구에서 조사할 약물은 항체 GEN1047이다.
GEN1047은 사람을 대상으로 한 첫 연구이기 때문에 안전성 평가가 주목적이다.
안전성 외에도 이 연구는 더 큰 참가자 그룹에서 테스트할 권장 GEN1047 용량을 결정하고 GEN1047의 예비 임상 활동을 평가할 것입니다.
GEN1047은 다양한 종류의 고형 종양을 가진 광범위한 암 환자 그룹에서 연구될 것입니다.
모든 참가자는 GEN1047을 받게 됩니다.
이 연구는 두 부분으로 구성되어 있습니다. 1부에서는 GEN1047의 복용량을 늘리는 테스트("단계적 확대")와 1부에서 권장되는 GEN1047 복용량을 테스트하는 2부("확대")를 테스트합니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
임상시험은 GEN1047의 오픈 라벨, 다중 센터 안전성 시험입니다.
시험은 용량 증량 부분("증가" - 1상) 및 확장 부분("확장" - 2a상)의 두 부분으로 구성됩니다.
용량 증량 부분의 목표는 특정 고형암 환자에서 GEN1047이 안전한지 확인하고 최적의 용량을 찾는 것이다.
가장 좋은 복용량은 소위 RP2D(Recommended Phase 2 Dose)입니다.
시험의 확장 부분(2a상)은 1상에서 RP2D가 결정되면 시작됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
179
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Groningen, 네덜란드, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
Nijmegen, 네덜란드, 6525GA
- Radboudumc
-
Rotterdam, 네덜란드, 3015CE
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90024
- UCLA Department of Medicine Hematology Oncology
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06520-8028
- Yale University - Yale Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Edegem, 벨기에, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Leuven, 벨기에, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, 스페인, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
Madrid, 스페인, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, 스페인
- NEXT Oncology Madrid
-
Madrid, 스페인, 28050
- Centro Oncologico Clara Campal
-
Madrid, 스페인, 2815
- Hospital Universitary Fundacion Jimenez Diaz
-
Pamplona, 스페인, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, 스페인
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
London, 영국, EC1A7BE
- St Bartholomews Hospital
-
Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
-
-
-
-
Milan, 이탈리아, 435
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Monza, 이탈리아, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
-
-
-
-
Poznan, 폴란드
- Med-Polonia Sp. z o.o
-
-
-
-
-
Besançon, 프랑스, 25030
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, 프랑스
- Institut Bergonie
-
Lyon, 프랑스, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, 프랑스, 34298
- Institut Du Cancer de Montpellier
-
Paris, 프랑스, 75248
- Institut Curie
-
Paris, 프랑스
- Hôpital Cochin
-
Poitiers, 프랑스
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
Toulouse, 프랑스
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, 프랑스, 75005
- Institut Gustave Roussy
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
용량 증량 부분:
• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 임상적 이점을 부여할 가능성이 있는 추가 표준 요법이 없는 다음 선택된 적응증 중 하나에서 확인된 고형 종양이 있어야 합니다(또는 참가자가 후보가 아니거나 이전에 사용 가능한 이전 요법을 거부한 적이 있음). , 연구자의 의견에 따라 GEN1047을 사용한 실험 요법이 유익할 수 있는 사람(유방암, 자궁암, 난소암, NSCLC-SCC).
확장 부분:
• 참가자는 진행성 또는 전이성이며 임상적 이점을 제공할 가능성이 있는 표준 요법이 더 이상 없는 다음 종양 중 하나에 대해 병리학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다(또는 참가자가 후보가 아니거나 이전에 그러한 가능한 요법을 거부한 적이 있음). 연구자의 의견에 따라 GEN1047을 사용한 실험 요법이 유익할 수 있는 사람(유방암, 자궁암, 난소암, NSCLC-SCC). 모든 적응증에 대해: 참가자는 진행성/전이성 질환에 대해 이전에 최대 4개의 전신 치료 요법을 받았을 수 있습니다(유지 치료는 1개의 치료 라인의 일부로 간주됨).
용량 증량 및 확장 부분 모두:
- 참가자는 모든 선별 절차 전에 서명하고 ICF를 수행해야 합니다.
난소암 환자:
- 문서화된 진행성 질환이 있어야 합니다.
- Gynecologic Cancer Intergroup Guideline(GCIG)에 따른 CA-125 양성은 기준 범위 상한의 최소 2배인 전처리 샘플을 사용합니다.
- 확립된 표준 치료(SOC) 항암 요법 이후의 재발, 진행 또는 그에 대한 반응 부족; 또는 재발 환경에서 표준 치료 요법에 내성이 없거나 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.
- RECIST v1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변. 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있는 경우 측정 가능한 병변은 방사선 치료(RT) 영역 밖에 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG-PS) 점수 0~1
- 스크리닝 기간 동안 및 C1D1 이전에 종양 조직 샘플을 제공해야 합니다.
- 프로토콜에 지정된 대로 허용 가능한 실험실 매개변수가 있어야 합니다.
- 가능한 경우 마지막 이전 치료(예: 방사선학적 진행 문서화) 실패 이후 모든 시험 전 CT 스캔을 제공합니다.
주요 제외 기준(용량 증량 및 확대 부분):
심혈관 질환과 관련된 제외
- 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회에서 분류한 등급 III 또는 IV), 불안정 협심증 또는 심장 부정맥.
- GEN1047의 계획된 시작 전 6개월 이내에 심근경색 이력.
- 조절되지 않는 고혈압은 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg로 정의됩니다. Fridericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 >480밀리초 연장.
- 조사자의 의견으로는 임상적으로 중요하고/하거나 용납할 수 없는 나열되지 않은 기타 심장 질환(들).
중추 신경계와 관련된 제외
- 참가자는 뇌내 동정맥 기형, 뇌동맥류, 새로운(지난 6개월 이내) 또는 증상이 있는 뇌 전이, 척수 압박(질병으로 인한) 또는 뇌졸중의 병력이 있습니다. (일과성 허혈 발작은 스크리닝 전 >1개월이 허용됩니다.)
- 알려진 불안정한 CNS 전이가 있고 암종 수막염의 활성 또는 병력이 있는 참가자는 제외됩니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 C1D1 이전에 반복 영상 촬영을 통해 최소 28일 동안 방사선학적으로 안정적인 경우(즉, 진행의 증거가 없는 경우) 참가할 수 있습니다. 참가자는 임상적으로 안정적이어야 하며 스테로이드 테이퍼링을 받고 있지 않거나 C1D1 이전 14일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선을 받은 적이 없어야 합니다. 만성 스테로이드 요법은 용량이 C1D1 이전 마지막 14일 동안 안정적이라면 허용됩니다(1일 ≤10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량, 14일 이내에 최대 투여 노출 ≤140mg에 해당).
- 신규 또는 진행성 뇌 전이가 있는 참여자. 척수 전이는 허용됩니다. 그러나 척수 압박이 있는 참가자는 제외되어야 합니다.
참가자는 지정된 기간 내에 다음과 같은 이전 요법에 노출되었습니다.
- 방사선 요법: GEN1047 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법. 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
- 이 시험에 참여하는 동안 RANK-L 억제제 및 비스포스포네이트(최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용하는 경우)의 사용이 허용됩니다. 그러나 성장 인자 및 비스포스포네이트의 개시는 GEN1047 투여의 처음 4주 동안에는 조사자와 스폰서 의료 모니터가 동의하지 않는 한 허용되지 않습니다.
- GEN1047의 계획된 첫 번째 투여 전 또는 현재 중재 시험에 등록되기 전 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 또는 비연구용 항암제(연구용 백신 포함)로 치료하거나 침습적 연구용 의료 기기를 사용했습니다. .
- GEN1047의 첫 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신으로 예방; 또는 GEN1047의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 SARS-CoV-2 핵산 백신의 첫 번째 및/또는 후속 주사를 통한 예방.
- 만성 전신성 면역억제성 코르티코스테로이드 용량, 즉, 첫 번째 GEN1047 투여 전 14일(또는 이에 상응하는) 이내에 프레드니손 >10 mg(또는 등가) 또는 누적 용량 >140 mg 프레드니손. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
- 첫 번째 GEN1047 투여 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 과립구/대식세포 콜로니 자극 인자 지원을 받았거나 만성적으로 수혈 의존적입니다.
- CD3 또는 기타 T 세포 활성화 표면 마커를 표적으로 하는 항체를 사용한 이전 요법.
- 탈모증, 식욕 부진, 백반증, 피로, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증 및 말초 신경병증을 제외하고 기준선 수준 또는 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 항암 요법의 독성. 거식증, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증, 말초신경병증은 2등급 이하로 회복되어야 합니다.
- 첫 번째 용량을 투여하기 2주 미만 전에 투여한 항감염 요법으로 IV 치료를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염이 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 모든 등급의 폐렴이 있는 경우.
- 심각하고 치유되지 않는 상처 또는 피부 궤양(모든 등급)이 있습니다.
- 장기 동종 이식(각막 이식 제외) 병력이 있는 경우
- GEN1047 첫 투여 전 3개월 이내에 자가 또는 동종이계 골수 이식 또는 줄기 세포 구조.
- GEN1047 첫 투여 전 30일 이내 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 치료.
다음을 제외하고 포함 진단 이외의 알려진 과거 또는 현재 악성 종양이 있습니다.
- 1B기 이하의 자궁경부암.
- 비침습성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종.
- 비침습성 표재성 방광암.
- 현재 PSA 수치가 0.1ng/mL 미만인 전립선암.
- >2년 지속 기간의 완전 반응을 보이는 치료 가능한 암.
- 항체 요법에 대한 3등급 이상의 알레르기 반응의 병력이 있거나 GEN1047 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 편협성이 있습니다.
- 항체 요법, CAR-T 세포 요법 또는 기타 면역 효과 세포 요법에 대한 ≥ 3등급 사이토카인 방출 증후군 또는 ≥ 3등급 면역 효과기 세포 관련 신경독성 증후군의 병력
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: GEN1047
|
GEN1047은 정맥 주입으로 투여됩니다.
용량 수준은 시작 용량과 시험에서 취한 증량 단계에 따라 결정됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
확장: 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 5년
|
ORR은 RECIST v1.1을 기반으로 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
|
최대 5년
|
|
확대: 용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자 수
기간: 각 코호트의 첫 번째 주기(주기 길이=21일)부터
|
DLT는 국립암연구소-부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE), v5.0에 따라 중증도에 따라 등급이 지정됩니다.
|
각 코호트의 첫 번째 주기(주기 길이=21일)부터
|
|
단계적 확대: 응급 부작용(TEAE) 치료를 받은 참가자 수
기간: 첫 투여일부터 안전성 추적기간 종료까지, 최종 투여 후 30일(약 4개월)
|
AE는 의약품을 투여받은 참가자 또는 임상 조사 참가자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 의학적 사건이며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
따라서 AE는 의약품(시험) 제품과 관련 여부에 관계없이 의약품(시험) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 30일 사이에 발생하거나 악화되는 AE로 정의됩니다.
|
첫 투여일부터 안전성 추적기간 종료까지, 최종 투여 후 30일(약 4개월)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
단계적 확대 및 확장: 항약물 항체(ADA) 참여자 수
기간: 최대 5년
|
최대 5년
|
|
|
에스컬레이션: ORR
기간: 최대 5년
|
ORR은 RECIST v1.1을 기반으로 확인된 CR 또는 확인된 PR의 BOR이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
|
최대 5년
|
|
에스컬레이션 및 확장: 응답 기간(DOR)
기간: 최대 5년
|
DOR은 첫 번째 문서화된 반응부터 모든 원인으로 인한 첫 번째 문서화된 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 5년
|
|
에스컬레이션 및 확장: 응답 시간(TTR)
기간: 최대 5년
|
응답 시간(TTR)은 주기 1 1일(C1D1) 날짜부터 확인된 CR 또는 확인된 PR의 첫 번째 문서화된 응답까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 5년
|
|
확장: 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 5년
|
PFS는 RECIST v1.1에 따라 C1D1의 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜 중 더 이른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 5년
|
|
확장: 전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
|
OS는 C1D1의 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 5년
|
|
확대 및 확대: 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 5년
|
질병 통제율(DCR)은 RECIST v1.1에 따라 확인된 CR, 확인된 PR 또는 안정 질환(SD)의 BOR을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
|
최대 5년
|
|
확장: TEAE 참가자 수
기간: 첫 번째 투여일부터 안전성 추적 기간 종료까지, 최종 투여 후 60일(약 5개월)
|
AE는 의약품을 투여받은 참가자 또는 임상 조사 참가자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 의학적 사건이며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
따라서 AE는 의약품(시험) 제품과 관련 여부에 관계없이 의약품(시험) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 30일 사이에 발생하거나 악화되는 AE로 정의됩니다.
|
첫 번째 투여일부터 안전성 추적 기간 종료까지, 최종 투여 후 60일(약 5개월)
|
|
Escalation: Clearance
기간: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
|
|
Escalation: Volume of Distribution (Vd)
기간: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
|
|
Escalation: Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Time of Last Dose (AUClast)
기간: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
|
|
Escalation: AUC From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
기간: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
|
|
Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax)
기간: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
|
|
Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax)
기간: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
|
|
Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough)
기간: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
|
|
Escalation: Elimination half-life (t 1/2)
기간: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Study Official, Genmab
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 12월 13일
기본 완료 (실제)
2026년 3월 25일
연구 완료 (실제)
2026년 3월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 12월 17일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 22일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GCT1047-01
- 2021-001790-23 (EudraCT 번호)
- NL82658.056.23 (레지스트리 식별자: CCMO (The Netherlands))
- 1007620 (레지스트리 식별자: Research Summaries Database (UK))
- 2024-510722-10 (기타 식별자: EU Trial (CTIS) Number)
- RECF-004736 (기타 식별자: The French National Cancer Institute)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .