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Ensaio de pesquisa para estudar a segurança de GEN1047 (DuoBody®-CD3xB7H4) em participantes com tumores sólidos malignos

22 de julho de 2026 atualizado por: Genmab

Primeiro teste de escalonamento de dose aberto em humanos com coortes de expansão para avaliar a segurança do GEN1047 em indivíduos com tumores sólidos malignos

A droga que será investigada no estudo é um anticorpo, o GEN1047. Como este é o primeiro estudo do GEN1047 em humanos, o objetivo principal é avaliar a segurança. Além da segurança, o estudo determinará a dose recomendada de GEN1047 a ser testada em um grupo maior de participantes e avaliará a atividade clínica preliminar do GEN1047. O GEN1047 será estudado em um amplo grupo de pacientes com câncer, com diferentes tipos de tumores sólidos. Todos os participantes receberão GEN1047. O estudo consiste em duas partes: a Parte 1 testa doses crescentes de GEN1047 ("escalação"), seguida pela Parte 2 ("expansão") que testa a dose recomendada de GEN1047 da Parte 1.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é um estudo de segurança aberto e multicêntrico do GEN1047. O ensaio consiste em duas partes: uma parte de escalonamento de dose ("escalação" - fase 1) e uma parte de expansão ("expansão" - fase 2a). O objetivo da parte de escalonamento de dose é descobrir se o GEN1047 é seguro em pacientes com tumores sólidos específicos e encontrar a melhor dose. A melhor dose é a chamada Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D). A parte de expansão do teste (fase 2a) será iniciada assim que o RP2D for determinado na fase 1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

179

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Espanha, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Espanha
        • NEXT Oncology Madrid
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Centro Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Espanha, 2815
        • Hospital Universitary Fundacion Jimenez Diaz
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • UCLA Department of Medicine Hematology Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8028
        • Yale University - Yale Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • França
      • Besançon, França, 25030
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux, França
        • Institut Bergonie
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, França, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Paris, França, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, França
        • Hôpital Cochin
      • Poitiers, França
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
      • Toulouse, França
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, França, 75005
        • Institut Gustave Roussy
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Holanda, 6525GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Holanda, 3015CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Itália
      • Milan, Itália, 435
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Itália, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
  • Polônia
      • Poznan, Polônia
        • Med-Polonia Sp. z o.o
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Reino Unido, EC1A7BE
        • St Bartholomews Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

Parte de escalonamento de dose:

• Os participantes devem ter tumor(es) sólido(s) confirmado(s) histologicamente ou citologicamente em qualquer uma das seguintes indicações selecionadas para as quais não há outra terapia padrão disponível que possa conferir benefício clínico (ou o participante não é um candidato ou recusou anteriormente tal terapia disponível anteriormente) , e para quem, na opinião do investigador, a terapia experimental com GEN1047 pode ser benéfica (câncer de mama, câncer uterino, câncer de ovário, NSCLC-SCC).

Parte de expansão:

• O participante deve ter um diagnóstico avançado ou metastático, patologicamente confirmado de um dos seguintes tumores para o qual não há outra terapia padrão disponível que possa conferir benefício clínico (ou o participante não é um candidato ou recusou anteriormente tal terapia disponível) e para quem, na opinião do investigador, a terapia experimental com GEN1047 pode ser benéfica (câncer de mama, câncer uterino, câncer de ovário, NSCLC-SCC). Para todas as indicações: Os participantes podem ter recebido até 4 regimes de tratamento sistêmico anteriores para doença avançada/metastática (o tratamento de manutenção é considerado parte de 1 linha de tratamento).

Ambos, escalonamento de dose e parte de expansão:

  • O participante deve assinar e ICF, antes de qualquer procedimento de triagem

  • Participantes com câncer de ovário:

    • Deve ter doença progressiva documentada.
    • Positividade CA-125 de acordo com a Diretriz Intergrupo de Câncer Ginecológico (GCIG) com uma amostra de pré-tratamento que é pelo menos duas vezes o limite superior do intervalo de referência.
  • Recorrência após, progressão ou falta de resposta às terapias anticancerígenas padrão estabelecidas (SOC); ou são considerados intolerantes ou inelegíveis para terapia curativa padrão no cenário recorrente.
  • Pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1. A(s) lesão(ões) mensurável(is) deve(m) estar fora do campo da radioterapia (RT) se houve tratamento prévio com RT.
  • Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0 a 1
  • Deve fornecer uma amostra de tecido tumoral durante o período de triagem e antes de C1D1.
  • Deve ter parâmetros laboratoriais aceitáveis, conforme especificado no protocolo.
  • Forneça todas as tomografias computadorizadas pré-teste desde a falha da última terapia anterior (por exemplo, documentando a progressão radiográfica), se disponível.

Principais critérios de exclusão (escalonamento de dose e parte de expansão):

  • Exclusões relacionadas a doenças cardiovasculares

    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau III ou IV conforme classificado pela New York Heart Association), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
    • História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início planejado do GEN1047.
    • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal. Intervalo QTc prolongado >480 milissegundos usando a fórmula de correção QT de Fridericia.
    • Quaisquer outras doenças cardíacas não listadas que, na opinião do investigador, sejam clinicamente significativas e/ou inaceitáveis.

  • Exclusões relacionadas ao sistema nervoso central

    • O participante tem qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, novas (nos últimos 6 meses) ou metástases cerebrais sintomáticas, compressão da medula espinhal (de doença) ou acidente vascular cerebral. (Ataque isquêmico transitório >1 mês antes da triagem é permitido.)
    • Serão excluídos os participantes com metástases instáveis ​​conhecidas no SNC e qualquer meningite ativa ou história de meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis ​​(ou seja, sem evidência de progressão) por pelo menos 28 dias por repetição de imagem antes de C1D1. Os participantes devem estar clinicamente estáveis ​​e não devem estar passando por redução gradual de esteroides ou ter recebido radiação estereotáxica ou radiação de todo o cérebro dentro de 14 dias antes do C1D1. A terapia crônica com esteróides é aceitável desde que a dose seja estável nos últimos 14 dias antes de C1D1 (≤10 mg de prednisona diariamente ou equivalente, correspondendo a uma exposição máxima de administração de ≤140 mg em 14 dias).
    • Um participante com metástases cerebrais novas ou progressivas. A metástase da medula espinhal é aceitável. No entanto, os participantes com compressão da medula espinhal devem ser excluídos.

  • O participante foi exposto a qualquer uma das seguintes terapias anteriores dentro dos prazos especificados:

    • Radioterapia: Radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira administração de GEN1047. A radioterapia paliativa será permitida.
    • O uso de inibidores de RANK-L e bisfosfonatos (se estiver em dose estável por pelo menos 4 semanas) é permitido durante a participação neste estudo. No entanto, o início de fatores de crescimento e bisfosfonatos não é permitido durante as primeiras 4 semanas de administração do GEN1047, a menos que acordado pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.
    • Tratamento com qualquer agente anticâncer em investigação ou não em investigação (incluindo vacinas em investigação) ou usado um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose planejada de GEN1047 ou está atualmente inscrito em um estudo intervencionista .
    • Profilaxia com vacinas vivas atenuadas dentro de 28 dias antes da primeira dose de GEN1047; ou profilaxia com a primeira e/ou subsequente(s) injeção(ões) da vacina de ácido nucleico SARS-CoV-2 dentro de 28 dias antes da primeira dose de GEN1047.
    • Doses crônicas de corticosteroides imunossupressores sistêmicos, ou seja, prednisona >10 mg por dia (ou equivalente) ou uma dose cumulativa >140 mg de prednisona em 14 dias (ou equivalente) antes da primeira administração de GEN1047. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
    • Recebeu fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou suporte de fator estimulante de colônias de granulócitos/macrófagos dentro de 2 semanas antes da primeira administração de GEN1047 ou sendo cronicamente dependente de transfusão.
    • Qualquer terapia anterior com um anticorpo direcionado a CD3 ou outro marcador de superfície de ativação de células T.
  • Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que não foram resolvidas para níveis basais ou ≤ grau 1, exceto para alopecia, anorexia, vitiligo, fadiga, hipertireoidismo, hipotireoidismo e neuropatia periférica. Anorexia, hipertireoidismo, hipotireoidismo e neuropatia periférica devem ter recuperado para ≤ grau 2.
  • Tem infecção ativa ou em curso que requer tratamento IV com terapia anti-infecciosa que foi administrada <2 semanas antes da primeira dose.
  • Tem um histórico de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides, ou atualmente tem qualquer grau de pneumonite.
  • Tem uma ferida grave que não cicatriza ou úlcera na pele (de qualquer grau).
  • Tem um histórico de aloenxerto de órgão (exceto para transplante de córnea)
  • Transplante de medula óssea autólogo ou alogênico, ou resgate de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira administração de GEN1047.
  • Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) dentro de 30 dias antes da primeira administração de GEN1047.

  • Tem uma malignidade passada ou atual conhecida além do diagnóstico de inclusão, exceto para:

    • Carcinoma cervical de estágio 1B ou inferior.
    • Carcinoma basocelular ou espinocelular não invasivo.
    • Câncer superficial de bexiga não invasivo.
    • Câncer de próstata com nível atual de PSA <0,1 ng/mL.
    • Qualquer câncer curável com uma resposta completa de duração > 2 anos.
  • Uma história de reações alérgicas de grau ≥ 3 à terapia com anticorpos ou alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao GEN1047 ou seus excipientes.
  • Uma história de síndrome de liberação de citocinas de grau ≥ 3 ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes de grau ≥ 3 à terapia com anticorpos, terapia com células CAR-T ou outra terapia com células efetoras imunes

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GEN1047
Biológico: GEN1047 é um anticorpo biespecífico que induz citotoxicidade mediada por células T de células tumorais positivas para B7H4.
GEN1047 será administrado como infusão intravenosa. Os níveis de dose serão determinados pela dose inicial e pelas etapas de escalonamento tomadas no ensaio.
Outros nomes:
  • DuoBody®-CD3-H101GxB7H4

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expansão: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 5 anos
ORR é definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) com base no RECIST v1.1.
Até 5 anos
Escalonamento: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: A partir do primeiro ciclo (duração do ciclo = 21 dias) em cada coorte
Os DLTs serão classificados quanto à gravidade de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), v5.0.
A partir do primeiro ciclo (duração do ciclo = 21 dias) em cada coorte
Escalonamento: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a data da primeira dose até o final do período de acompanhamento de segurança, 30 dias após a última dose (aproximadamente 4 meses)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (investigacional), relacionado ou não ao medicamento (investigacional). TEAE é definido como um EA que ocorre ou piora entre a primeira dose do medicamento do estudo e 30 dias após a última dose recebida.
Desde a data da primeira dose até o final do período de acompanhamento de segurança, 30 dias após a última dose (aproximadamente 4 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalonamento e Expansão: Número de Participantes com Anticorpo Antidrogas (ADA)
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos
Escalação: ORR
Prazo: Até 5 anos
ORR é definido como a porcentagem de participantes com BOR de CR confirmado ou PR confirmado com base no RECIST v1.1.
Até 5 anos
Escalação e Expansão: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 5 anos
DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Escalação e expansão: tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até 5 anos
O tempo para resposta (TTR) é definido como o tempo desde a data do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) até a primeira resposta documentada de CR confirmado ou PR confirmado.
Até 5 anos
Expansão: Progression Free Survival (PFS)
Prazo: Até 5 anos
PFS é definido como o tempo desde a data de C1D1 até a data da primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro de acordo com RECIST v1.1.
Até 5 anos
Expansão: Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 5 anos
OS é definido como o tempo desde a data de C1D1 até a data da morte devido a qualquer causa.
Até 5 anos
Escalada e Expansão: Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 5 anos
A taxa de controle da doença (DCR) é definida como a porcentagem de participantes com BOR de RC confirmada, RP confirmada ou doença estável (SD) de acordo com RECIST v1.1
Até 5 anos
Expansão: Quantidade de Participantes com TEAEs
Prazo: Desde a data da primeira dose até o final do período de acompanhamento de segurança, 60 dias após a última dose (aproximadamente 5 meses)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (investigacional), relacionado ou não ao medicamento (investigacional). TEAE é definido como um EA que ocorre ou piora entre a primeira dose do medicamento do estudo e 30 dias após a última dose recebida.
Desde a data da primeira dose até o final do período de acompanhamento de segurança, 60 dias após a última dose (aproximadamente 5 meses)
Escalation: Clearance
Prazo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Volume of Distribution (Vd)
Prazo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Area Under the Concentration-time Curve from Time 0 to Time of Last Dose (AUClast)
Prazo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: AUC From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
Prazo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax)
Prazo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax)
Prazo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough)
Prazo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Escalation: Elimination half-life (t 1/2)
Prazo: Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)
Predose and postdose at multiple timepoints of each Cycle (Cycle length=21 days)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genmab

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Official, Genmab

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

25 de março de 2026

Conclusão do estudo (Real)

25 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCT1047-01
  • 2021-001790-23 (Número EudraCT)
  • NL82658.056.23 (Identificador de registro: CCMO (The Netherlands))
  • 1007620 (Identificador de registro: Research Summaries Database (UK))
  • 2024-510722-10 (Outro identificador: EU Trial (CTIS) Number)
  • RECF-004736 (Outro identificador: The French National Cancer Institute)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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