P53 野生型の進行性/転移性軟部肉腫患者における HDM201 とパゾパニブ (AMPHISARC)

包含基準:

I1. -18歳以上の男性または女性の患者

I2. -文書化されたp53野生型（wt）ステータスおよび既知のMDM2ステータス（増幅または増幅なし）を伴う軟部組織肉腫の組織学的または細胞学的に確認された診断。

注: p53 wt ステータスは、含める前に 36 か月以内に収集された腫瘍サンプルを使用して、完全なコーディング シーケンスの次世代シーケンスによって決定する必要があります。

I3. -進行/転移環境で少なくとも1つの以前の化学療法による治療を受けたことがある。

I4. -スクリーニング腫瘍評価に基づくRECIST 1.1（付録01）に従って、進行性疾患および少なくとも1つの測定可能な病変の存在が記録されている。

I5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールによる0または1のパフォーマンスステータススコア。

I6. -次の最小要件によって評価される適切な臓器系機能（治験薬の最初の投与前7日以内（C1D1））：

絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板 ≥ 100 x 109/L ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (5.6 mmol/L)。 輸血は、スクリーニング評価の 2 週間以内に許可されていません。

アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5x 正常の上限または最大 5 肝転移の場合の正常の上限 ビリルビン ≤ 1.5 正常の上限 (孤立したギルバート症候群の設定を除く) 血清クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/分(CKD-EPI -付録 03 で計算) カルシウム、マグネシウム、カリウムが正常範囲内。 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) <1; UPC ≥1 の場合、24 時間尿タンパクが 1g 未満でなければなりません (腎機能評価に尿試験紙を使用することは認められません)。

I7.十分な心血管機能:

QTcF (Fridericia を使用して補正された QT) ≤450ms、スクリーニング ECG の 3 つの心電図から、C1D1 の 14 日以内ゲート取得。

I8.解像度（つまり ≤グレード1（脱毛症を除くすべてのグレードおよび神経障害のグレード2、選択基準に示される検査値）以前の抗がん治療に関連する毒性の。

I9. -経口投与された薬を飲み込むことができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、治験薬の吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない患者。

I10.アーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍サンプルの入手可能性。 適格性が確認されたら、このサンプルをスポンサーに送付する必要があります。

I11.拡張部分のみ - 少なくとも 1 つの生検可能な病変の存在、すなわち、直径が 10 mm 以上の病変が少なくとも 1 つ存在し、医療画像で確認でき、反復可能な経皮的または内視鏡的サンプリングにアクセスできる。少なくとも 16 ゲージの生検針を使用して、3 つ、理想的には 4 つのコアを採取します。 注: RECIST 標的病変は生検されません。

I12. -出産の可能性のある女性患者は、C1D1の前に血清妊娠検査が陰性である必要があり、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります 妊娠検査が陰性の時から治験薬の最終投与後6か月まで

I13.性的に活発で肥沃な男性は、最後の治験薬から100日後まで避妊手段を使用することに同意する必要があります。

I14. -研究固有のスクリーニング手順の前に、患者からの書面によるインフォームドコンセント、および研究の訪問と手順を順守する意欲。

I15.患者は医療保険に加入している必要があります

除外基準:

非包含 1.MMD2阻害剤および/またはパゾパニブへの以前の曝露。

非包含 2.重大な活動性または制御されていない心血管疾患、または制御されていない高血圧、末梢血管疾患、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会スケールによるクラスIII-IV）、心臓不整脈、または-C1D1または心筋梗塞の6か月以内の急性冠症候群、狭心症、症候性心膜炎、C1D1の12か月以内、先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴、および心血管目的で薬物溶出ステントを使用している患者。

対象外 3. 治療に関連した間質性肺疾患または肺炎と診断された患者。

非包含 4.この悪性腫瘍が研究エンドポイントの評価を妨げることが予想されず、スポンサーによって承認されていない限り、二次悪性腫瘍の患者。 後者の例には、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内がん、限局性前立腺がん、悪性腫瘍の既往があり、2 年以上疾患の証拠がない場合が含まれます。

含まれないもの 5. 錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう何らかの状態 (例: 臨床的に重大な胃腸の異常または経口薬を服用できない疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動性消化性潰瘍疾患) を有する患者。治験薬の吸収に影響を与えるものは除外されます。

非包含 6. 胃腸出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な胃腸異常。

• 活動性消化性潰瘍疾患
• -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
• 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
• -研究開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 治療。

非包含 7.過去6ヶ月間の喀血、脳出血または臨床的に重大な胃腸（GI）出血の病歴。

非含有 8. 活性物質またはセクション VII.1 に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。

非包含 9.研究中に使用する、または使用する必要がある患者、または以下にリストされている薬物の最小ウォッシュアウト期間を尊重しない患者：

C1D1前の研究期間中および最小限のウォッシュアウト期間中に禁止されている併用薬：

4 週間 - 承認された抗がん治療 (ホルモン療法、化学療法、生物学的療法、標的療法、免疫療法を含む) 注: がん以外の症状に対するホルモンの同時使用 (例: 糖尿病のインスリンやホルモン補充療法) は許容されます。 または 現在のプロトコルで指定された治療法以外の治験治療

4 週間 - 放射線療法 - 注: スポンサーとの協議後の非標的病変に対する緩和放射線療法を除く

4 週間 - 手術: 大手術、または重大な外傷。 注: 患者が大規模な外科手術を受けた場合、その患者は毒性から十分に回復している必要があります (つまり、 創傷治癒）および/または治療開始前の介入による合併症。

4 週間 - 生ワクチン。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

1 週間 - QT 間隔を延長し、および/または「Torsades de Pointes」を誘発することが知られている医薬品

1 週間 - CYP3A4/5 の強力および中等度の誘導剤または阻害剤

1. 週 - P-糖タンパク質 (P-gp) または乳癌耐性タンパク質 (BCRP) の強力な阻害剤

   DLT期間中の併用禁止薬：

   機関および/または米国臨床腫瘍学会 (ASCO) のガイドラインによって臨床的に示されている場合を除き、骨髄系を標的とする成長因子

2. 治療開始の数週間前およびDLTで定義された期間中 - 赤血球および血小板輸血の予防的使用。

注: 施設および/または ASCO ガイドラインによって臨床的に示されている場合、治療的輸血は許可されますが、DLT として認定される場合があります。 上記の指定時間外の輸血は許可されています。

含まない 10. -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。

非包含 11. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。

非包含12.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）または活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）の既知の病歴

非包含 13. -妊娠中または授乳中の女性患者。