P53 야생형 진행성/전이성 연조직 육종 환자에서 HDM201과 Pazopanib (AMPHISARC)

포함 기준:

나1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자

나2. 문서화된 p53 야생형(wt) 상태 및 알려진 MDM2 상태(증폭 또는 증폭 없음)가 있는 연조직 육종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.

참고: p53 wt 상태는 포함 전 36개월 이내에 수집된 종양 샘플을 사용하여 전체 코딩 서열의 차세대 시퀀싱에 의해 결정되어야 합니다.

나3. 진행성/전이성 환경에서 이전에 적어도 하나의 이전 화학 요법 치료 라인으로 치료를 받았습니다.

나4. 선별 종양 평가에 기초한 RECIST 1.1(부록 01)에 따라 문서화된 진행성 질환 및 하나 이상의 측정 가능한 병변의 존재.

나5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따른 수행 상태 점수 0 또는 1.

나6. 다음 최소 요구 사항에 의해 평가된 적절한 장기 시스템 기능(연구 약물(C1D1)의 첫 번째 투여 전 7일 이내):

절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 ≥ 100 x 109/L 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(5.6mmol/L). 선별 평가 후 2주 이내에는 수혈이 허용되지 않습니다.

아스파르테이트 트랜스아미나제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤ 2.5x 정상 상한 또는 최대 5 간 전이의 경우 정상 상한 (CKD-EPI -부록 03으로 계산) 칼슘, 마그네슘 및 칼륨은 정상 범위 내입니다. 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) <1; UPC ≥1인 경우 24시간 요단백은 <1g이어야 합니다(신기능 평가를 위해 소변 딥스틱 사용은 허용되지 않음).

I7. 적절한 심혈관 기능:

QTcF(Fridericia를 사용하여 수정된 QT) ≤450ms, C1D1 이전 14일 이내에 스크리닝 ECG의 3회 심전도에서 안정시 혈압 수축기 <140 mmHg 및 확장기 < 90 mmHg, 경흉부 심초음파 또는 다중에 의해 결정된 좌심실 박출률 ≥50% 게이트 획득.

I8. 해상도(예: ≤ 등급 1(탈모증 제외) 모든 등급 및 신경병증에 대한 등급 2, 이전 항암 치료와 관련된 모든 독성의 포함 기준에 제시된 실험실 값.

I9. 경구 투여 약물을 삼킬 수 있고 흡수장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 연구 약물의 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없는 환자.

나10. 보관용 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 샘플의 가용성. 이 샘플은 적격성이 확인되면 스폰서에게 보내야 합니다.

나11. 확장 부분만 - 적어도 하나의 생검 가능한 병변의 존재, 즉 직경이 10mm 이상이고 의료 영상으로 볼 수 있고 허용할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검을 허용하고 최소 최소 16게이지의 생검 바늘을 사용하여 3개, 이상적으로는 4개의 코어. 참고: RECIST 표적 병변은 생검되지 않습니다.

나12. 가임 여성 환자는 C1D1 이전에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 임신 검사 결과가 음성일 때부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

나13. 성적으로 왕성하고 가임력이 있는 남성은 마지막 연구 약물 투여 후 최대 100일까지 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.

나14. 연구 관련 스크리닝 절차 전 환자의 서면 동의서 및 연구 방문 및 절차 준수 의지.

나15. 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

비포함 1. MMD2 억제제 및/또는 파조파닙에 대한 이전 노출.

비포함 2. 예를 들어 조절되지 않는 고혈압, 말초 혈관 질환, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 척도에 따른 클래스 III-IV), 심장 부정맥 또는 C1D1 발병 6개월 이내의 급성관상동맥증후군 또는 심근경색증, 협심증, 증후성 심낭염, C1D1 발병 12개월 이내, 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력 및 심혈관 목적의 약물 용출 스텐트 환자.

비포함 3. 치료 관련 간질성 폐 질환 또는 폐렴으로 진단된 환자.

비포함 4. 이 악성 종양이 연구 종점의 평가를 방해할 것으로 예상되지 않고 스폰서에 의해 승인되지 않는 이차 악성 종양을 가진 환자. 후자의 예에는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종, 국소 전립선 암, 이전 악성 종양 및 ≥ 2년 동안 질병의 증거가 없음이 포함됩니다.

비포함 5. 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키고 다음을 유발할 수 있는 모든 상태(예: 임상적으로 유의한 위장 이상 또는 경구 약물을 복용할 수 없는 질병, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자 시험 제품의 흡수에 영향을 미치는 것은 제외됩니다.

비포함 6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

• 활성 소화성 궤양 질환
• 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변(들)
• 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력.

비포함 7. 지난 6개월 동안 객혈, 뇌출혈 또는 임상적으로 유의한 위장(GI) 출혈의 병력.

비함유 8. 활성 물질 또는 섹션 VII.1에 나열된 첨가제에 대한 과민증.

비포함 9. 연구 중에 사용하거나 사용해야 하는 환자, 또는 아래 나열된 약물의 최소 휴약 기간을 준수하지 않는 환자:

연구 기간 동안 금지된 병용 약물 및 C1D1 전 최소 휴약 기간:

4주 - 모든 승인된 항암 치료(호르몬 요법, 화학 요법, 생물학적 요법, 표적 요법 또는 면역 요법 포함) 참고: 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 또는 현재 프로토콜에 지정된 요법 이외의 모든 조사 요법

4주 - 방사선 요법 - 비표적 병변에 대한 완화적 방사선 요법은 후원사와 논의 후 제외

4주 - 수술: 대수술 또는 심각한 외상. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 독성에서 적절하게 회복되었어야 합니다(즉, 상처 치유) 및/또는 치료 시작 전 중재로 인한 합병증.

4주 - 생백신. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

1주 - QT 간격을 연장하고/하거나 "Torsades de Pointes"를 유발하는 것으로 알려진 의약품

1주 - CYP3A4/5의 강하고 중간 정도의 유도제 또는 억제제

1. 주 - P-당단백질(P-gp) 또는 유방암 저항성 단백질(BCRP)의 강력한 억제제

   DLT 기간 동안 금지된 병용 약물:

   기관 및/또는 미국임상종양학회(ASCO) 지침에 의해 임상적으로 지시되지 않는 한 - 골수 계통을 표적으로 하는 성장 인자

2. 치료 시작 몇 주 전 및 DLT 정의 기간 동안 - 적혈구 및 혈소판 수혈의 예방적 사용.

참고: 기관 및/또는 ASCO 지침에 의해 임상적으로 표시된 경우 치료 수혈은 허용되지만 DLT 자격이 있을 수 있습니다. 위에 지정된 기간 이외의 수혈은 허용됩니다.

비포함 10. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.

비포함 11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력, 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.

비포함 12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 또는 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)의 알려진 병력

비포함 13. 임신 또는 수유 중인 여성 환자.