大うつ病性障害患者における補助療法としてのデキストロメトルファンの転用

大うつ病性障害 (MDD) は、世界の有病率が 16% であり、社会経済的負担が大きい一般的な精神障害です。 うつ病の根底にある病態生理はまだ完全には理解されていません。 さまざまな提案された仮説の中で、最も受け入れられているのは、三環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI)、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬 (SNRI) などの入手可能なほとんどの薬物の基礎となっているモノアミン仮説です。 多くの薬が利用可能ですが、かなりの割合の患者が無反応または治療抵抗性のうつ病患者になります。

もう 1 つの主要な懸念は、これらすべてのモノアミン作動性抗うつ薬による治療のラグ期間です。 さらに、利用可能な抗うつ薬のほとんどには多くの副作用があり、用量が増えるにつれて副作用が増加します。 特に非応答者および治療抵抗性の症例の治療において、麻酔下用量のケタミンの迅速かつ持続的な抗うつ効果の発見は、最近の過去の多くの広範な臨床および前臨床研究につながります。 ケタミンの反復投与は、乱用の可能性や他の多くの悪影響に関連しているため、同様のメカニズムを介して作用し、より安全なプロファイルを持つ同様の抗うつ薬の検索が行われています. FDA承認の市販鎮咳薬であるデキストロメトルファンは、ケタミンと同様に、グルタミン酸のN-メチル-D-アスパラギン酸受容体を非競合的にブロックするという同様の特性を持っています. さらに、デキストロメトルファンには、セロトニン輸送体の阻害および NET 阻害の特性があるため、シナプスでのセロトニンの利用可能性を高めることもできるため、SSRI との相乗効果が得られる可能性があります。 2010 年、米国 FDA はデキストロメトルファンとキニジン (Nuedexta) の併用を疑似球情動 (PBA) に使用することを承認し、現在、MDD における潜在的な抗うつ薬として調査中です (NCT01882829、NCT02153502)。 フェーズでは、Murrough らによる IIa 臨床試験。治療抵抗性うつ病（TRD）におけるデキストロメトルファン/キニジンの組み合わせの許容可能な忍容性と有効性が報告されています。 デキストロメトルファンとブプロピオンの別の組み合わせは、現在、TRD の第 III 相臨床試験中です。 現在の背景では、研究者は、抗うつ薬治療の主要な懸念事項である、治療潜伏期、有効性の欠如、および薬物有害反応などは、MDD の SSRI にデキストロメトルファンを追加することで克服できる可能性があるという仮説を立てています。 SSRI は CYP2D6 を阻害するため、デキストロメトルファンにキニジンを追加することは合理的ではない可能性があり、したがって、本研究では考慮されていません。 文献検索によると、SSRI などの第一選択の抗うつ薬に対する追加療法としてデキストロメトルファンを使用した無作為対照試験は今のところないことがわかりました。 そのため、現在の無作為対照試験は、大うつ病性障害における SSRI へのアドオン デキストロメトルファンの有効性と安全性を評価するために計画されています。