Zmiana przeznaczenia dekstrometorfanu jako terapii wspomagającej u pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest powszechnym zaburzeniem psychicznym o znacznym obciążeniu społeczno-ekonomicznym, którego globalny wskaźnik rozpowszechnienia wynosi 16%. Patofizjologia leżąca u podstaw depresji wciąż nie jest w pełni poznana. Wśród różnych proponowanych hipotez najbardziej akceptowana jest hipoteza monoaminowa, która jest podstawą większości dostępnych leków, takich jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory monoaminooksydazy, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Chociaż dostępnych jest wiele leków, znaczna część pacjentów nie odpowiada na leczenie lub jest oporna na leczenie.

Innym poważnym problemem jest okres opóźnienia terapeutycznego w przypadku wszystkich tych monoaminergicznych leków przeciwdepresyjnych. Ponadto większość dostępnych leków przeciwdepresyjnych ma wiele działań niepożądanych, które nasilają się wraz ze wzrostem dawki. Odkrycie szybkiego i trwałego działania przeciwdepresyjnego subanestetycznej dawki ketaminy, zwłaszcza w leczeniu pacjentów nieodpowiadających na leczenie i przypadków opornych na leczenie, prowadzi w niedalekiej przeszłości do wielu szeroko zakrojonych badań klinicznych i przedklinicznych. Ponieważ wielokrotne dawki ketaminy wiążą się z możliwością nadużycia i wieloma innymi działaniami niepożądanymi, trwają poszukiwania podobnego środka przeciwdepresyjnego, który działa według podobnego mechanizmu i ma lepszy profil bezpieczeństwa. Dekstrometorfan, zatwierdzony przez FDA lek przeciwkaszlowy dostępny bez recepty, ma podobną właściwość niekonkurencyjnego blokowania receptorów N-metylo-D-asparaginianu glutaminianu, jak ketamina. Dodatkowo Dekstrometorfan ma właściwości hamujące transporter serotoniny i hamujące NET, dzięki czemu może również zwiększać dostępność serotoniny w synapsach, dzięki czemu może osiągnąć efekt synergistyczny z SSRI. W 2010 roku US-FDA zatwierdziła dekstrometorfan plus chinidynę (Nuedexta) do stosowania w afekcie rzekomobulbarowym (PBA), a obecnie jest badany jako potencjalny środek przeciwdepresyjny w MDD (NCT01882829, NCT02153502). W fazie badania klinicznego IIa przeprowadzonego przez Murrougha i in. zgłosili akceptowalną tolerancję i skuteczność połączenia dekstrometorfanu/chinidyny w leczeniu depresji lekoopornej (TRD). Inna kombinacja dekstrometorfanu i bupropionu jest obecnie w fazie III badania klinicznego dotyczącego TRD. W obecnym kontekście badacze wysuwają hipotezę, że główne obawy związane z terapią przeciwdepresyjną, takie jak opóźnienie terapeutyczne, brak skuteczności i niepożądane reakcje na lek, można przezwyciężyć, dodając dekstrometorfan do SSRI w MDD. Ponieważ SSRI hamują CYP2D6, dodanie chinidyny z dekstrometorfanem może nie być rozsądne i dlatego nie jest brane pod uwagę w niniejszym badaniu. Przegląd literatury wykazał, że do tej pory nie ma randomizowanego kontrolowanego badania nad dekstrometorfanem jako terapią dodatkową do leków przeciwdepresyjnych pierwszego rzutu, takich jak SSRI. Tak więc niniejsze randomizowane badanie kontrolowane zostało zaplanowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa dekstrometorfanu dodanego do SSRI w dużym zaburzeniu depresyjnym.