Использование декстрометорфана в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством

Большое депрессивное расстройство (БДР) является распространенным психическим расстройством со значительным социально-экономическим бременем с глобальным уровнем распространенности 16%. Лежащая в основе патофизиология депрессии до сих пор полностью не изучена. Среди различных предложенных гипотез наиболее приемлемой является гипотеза моноаминов, которая лежит в основе большинства доступных лекарств, таких как трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Несмотря на то, что многие лекарства доступны, значительная часть пациентов становится либо невосприимчивыми, либо резистентными к лечению пациентами с депрессией.

Еще одной серьезной проблемой является терапевтический лаг-период при применении всех этих моноаминергических антидепрессантов. Кроме того, большинство доступных антидепрессантов имеют множество побочных эффектов, которые усиливаются с увеличением дозы. Открытие быстрого и устойчивого антидепрессивного эффекта субанестетической дозы кетамина, особенно при лечении пациентов, не ответивших на лечение, и резистентных к лечению случаев привело к многочисленным обширным клиническим и доклиническим исследованиям в недавнем прошлом. Поскольку повторные дозы кетамина связаны с потенциалом злоупотребления и многими другими побочными эффектами, продолжается поиск аналогичного антидепрессанта, который действует через аналогичный механизм с лучшим профилем безопасности. Декстрометорфан, одобренный FDA безрецептурный противокашлевой препарат, обладает аналогичным свойством неконкурентного блокирования рецепторов N-метил-D-аспартата глутамата, как кетамин. Кроме того, декстрометорфан обладает свойствами ингибирования транспортера серотонина и ингибирования NET, поэтому он также может увеличивать доступность серотонина в синапсах, следовательно, может достигать синергетического эффекта с СИОЗС. В 2010 году US-FDA одобрило декстрометорфан плюс хинидин (Nuedexta) для использования при псевдобульбарном аффекте (PBA), и в настоящее время он исследуется как потенциальный антидепрессант при БДР (NCT01882829, NCT02153502). На этапе IIa клинических испытаний Murrough et al. сообщили о приемлемой переносимости и эффективности комбинации декстрометорфан/хинидин при резистентной к лечению депрессии (ТРД). Другая комбинация декстрометорфана и бупропиона в настоящее время находится в фазе III клинических испытаний для TRD. В настоящее время исследователи предполагают, что основные проблемы терапии антидепрессантами, такие как латентный период терапии, недостаточная эффективность и побочные реакции, могут быть преодолены путем добавления декстрометорфана к СИОЗС при БДР. Поскольку СИОЗС ингибируют CYP2D6, добавление хинидина к декстрометорфану нецелесообразно и, следовательно, не рассматривается в настоящем исследовании. Поиск литературы показал, что на сегодняшний день нет рандомизированных контролируемых испытаний декстрометорфана в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам первой линии, таким как СИОЗС. Таким образом, настоящее рандомизированное контролируемое исследование было запланировано для оценки эффективности и безопасности добавления декстрометорфана к СИОЗС при большом депрессивном расстройстве.