Dekstrometorfaanin uudelleenkäyttö lisähoitona potilailla, joilla on vakava masennushäiriö

Masennushäiriö (MDD) on yleinen psykiatrinen häiriö, jolla on huomattava sosioekonominen taakka ja jonka yleinen esiintyvyys on 16 %. Masennuksen taustalla olevaa patofysiologiaa ei vieläkään täysin ymmärretä. Eri ehdotetuista hypoteeseista hyväksytyin on monoamiinihypoteesi, joka on useimpien saatavilla olevien lääkkeiden, kuten trisyklisten masennuslääkkeiden, monoamiinioksidaasin estäjien, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI), serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRI) perusta. Vaikka monia lääkkeitä on saatavilla, merkittävä osa potilaista tulee joko ei-reagoivia tai hoitoresistenttejä masennuspotilaita.

Toinen suuri huolenaihe on terapeuttinen viive kaikkien näiden monoaminergisten masennuslääkkeiden kanssa. Lisäksi suurimmalla osalla saatavilla olevista masennuslääkkeistä on monia haittavaikutuksia, jotka lisääntyvät annosta suurennettaessa. Ketamiinin subanesteettisen annoksen nopean ja jatkuvan masennuslääkevaikutuksen havaitseminen, erityisesti ei-responsiivisten ja hoitoresistenttien tapausten hoidossa, on johtanut moniin laajaan kliiniseen ja prekliiniseen tutkimukseen lähimenneisyydessä. Koska ketamiinin toistuvat annokset liittyvät väärinkäyttöön ja moniin muihin haittavaikutuksiin, etsitään samanlaista masennuslääkettä, joka toimii samanlaisen mekanismin kautta paremmalla turvallisuusprofiililla. Dekstrometorfaanilla, FDA:n hyväksymällä reseptivapaalla yskänlääkkeellä, on samanlainen ominaisuus, joka estää ei-kilpailevasti glutamaatin N-metyyli-D-aspartaattireseptoreita, kuten ketamiinia. Lisäksi dekstrometorfaanilla on serotoniinin kuljettajaa estäviä ja NET:iä estäviä ominaisuuksia, joten se voi myös lisätä serotoniinin saatavuutta synapseissa, jolloin se voi saavuttaa synergistisen vaikutuksen SSRI-lääkkeiden kanssa. Vuonna 2010 US-FDA hyväksyi dekstrometorfaanin ja kinidiinin (Nuedexta) käytettäväksi pseudobulbar-ilmiön (PBA) hoidossa, ja tällä hetkellä sitä tutkitaan mahdollisena masennuslääkkeenä MDD:ssä (NCT01882829, NCT02153502). Vaiheessa IIa kliininen tutkimus Murrough et al. ovat raportoineet dekstrometorfaani/kinidiini-yhdistelmän hyväksyttävän siedettävyyden ja tehon hoitoresistentissä masennuksessa (TRD). Toinen dekstrometorfaanin ja bupropionin yhdistelmä on tällä hetkellä TRD:n vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa. Tällä taustalla tutkijat olettavat, että masennuslääkehoidon tärkeimmät huolenaiheet, kuten terapeuttinen latenssi, tehon puute ja haittavaikutukset lääkeaineissa, voidaan voittaa lisäämällä dekstrometorfaania SSRI:hen MDD:ssä. Koska SSRI:t estävät CYP2D6:ta, kinidiinin lisääminen dekstrometorfaanin kanssa ei ehkä ole järkevää, eikä sitä siksi oteta huomioon tässä tutkimuksessa. Kirjallisuushaku havaitsi, että toistaiseksi ei ole tehty satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta dekstrometorfaanista lisähoitona ensilinjan masennuslääkkeisiin, kuten SSRI-lääkkeisiin. Niinpä nykyinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus on suunniteltu arvioimaan SSRI-lääkkeisiin lisätyn dekstrometorfaanin tehoa ja turvallisuutta vakavassa masennushäiriössä.