A dextrometorfán újbóli felhasználása kiegészítő terápiaként súlyos depressziós zavarban szenvedő betegeknél

A major depressziós rendellenesség (MDD) egy gyakori pszichiátriai rendellenesség, amely jelentős társadalmi-gazdasági terhet jelent, globális előfordulási aránya 16%. A depresszió mögöttes patofiziológiája még mindig nem teljesen ismert. A különféle javasolt hipotézisek közül a monoamin hipotézis a legelfogadottabb, amely a legtöbb rendelkezésre álló gyógyszer alapját képezi, mint például a triciklusos antidepresszánsok, a monoamin-oxidáz gátlók, a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), a szerotonin és a noradrenalin újrafelvétel gátlók (SNRI-k). Bár sok gyógyszer áll rendelkezésre, a betegek jelentős része vagy nem reagálóvá, vagy kezelésre rezisztens depressziós beteggé válik.

Egy másik fő probléma a terápiás késleltetési időszak ezekkel a monoaminerg antidepresszánsokkal. Ezenkívül a legtöbb rendelkezésre álló antidepresszáns gyógyszernek számos káros hatása van, amelyek az adagok növelésével fokozódnak. A szubanesztetikus dózisú ketamin gyors és tartós antidepresszáns hatásának felfedezése, különösen a nem reagáló és a kezelésre rezisztens esetek kezelésében, számos kiterjedt klinikai és preklinikai kutatáshoz vezetett az elmúlt időszakban. Mivel a ketamin ismételt adagjai visszaélésszerű potenciállal és sok más káros hatással járnak, hasonló antidepresszánsok keresése folyik, amely hasonló mechanizmuson keresztül hat, jobb biztonsági profillal. A dextrometorfán, az FDA által jóváhagyott, vény nélkül kapható köhögéscsillapító gyógyszer hasonló tulajdonsággal rendelkezik, hogy nem kompetitív módon blokkolja a glutamát N-metil-D-aszpartát receptorait, például a ketamint. Ezenkívül a dextrometorfán szerotonin transzporter gátló és NET gátló tulajdonságokkal rendelkezik, így növelheti a szerotonin elérhetőségét a szinapszisokban, így szinergikus hatást érhet el az SSRI-kkel. 2010-ben az US-FDA jóváhagyta a dextrometorfán plusz kinidint (Nuedexta) a pszeudobulbáris hatás (PBA) kezelésére, és jelenleg vizsgálat alatt áll, mint potenciális antidepresszáns szert az MDD-ben (NCT01882829, NCT02153502). A fázisban a IIa klinikai vizsgálat Murrough et al. a dextrometorfán/kinidin kombináció elfogadható tolerálhatóságáról és hatékonyságáról számoltak be kezelésre rezisztens depresszióban (TRD). A dextrometorfán és a bupropion egy másik kombinációja jelenleg a TRD III. fázisú klinikai vizsgálatában van. A jelen háttérben a kutatók azt feltételezik, hogy az antidepresszáns terápia főbb aggályai, mint a terápiás késleltetés, a hatékonyság hiánya és a gyógyszermellékhatások leküzdhetők, ha dextrometorfánt adnak az SSRI-hez MDD-ben. Mivel az SSRI-k gátolják a CYP2D6-ot, a kinidin és a dextrometorfán hozzáadása nem biztos, hogy ésszerű, ezért a jelen vizsgálatban nem vesszük figyelembe. A szakirodalmi kutatás azt találta, hogy a mai napig nincs randomizált, kontrollált vizsgálat a dextrometorfánról, mint az első vonalbeli antidepresszánsok, például az SSRI-k kiegészítő terápiájáról. Ezért a jelenlegi randomizált, kontrollált vizsgálatot arra tervezték, hogy értékelje az SSRI-khez adott dextrometorfán hatékonyságát és biztonságosságát súlyos depressziós rendellenességben.