Gjenbruk av dekstrometorfan som en tilleggsterapi hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse

Major depressiv lidelse (MDD) er en vanlig psykiatrisk lidelse med en betydelig sosioøkonomisk belastning med en global prevalensrate på 16 %. Den underliggende patofysiologien til depresjon er fortsatt ikke fullstendig forstått. Blant de forskjellige foreslåtte hypotesene er den mest aksepterte monoaminhypotesen som er grunnlaget for de fleste tilgjengelige legemidler som trisykliske antidepressiva, monoaminoksidasehemmere, selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin og noradrenalin reopptakshemmere (SNRI). Selv om mange medisiner er tilgjengelige, blir en betydelig andel av pasientene enten ikke-responderende eller behandlingsresistente depresjonspasienter.

En annen stor bekymring er den terapeutiske etterslepperioden med alle disse monoaminerge antidepressiva. I tillegg har de fleste tilgjengelige antidepressiva mange bivirkninger, som øker med økende dose. Oppdagelsen av den raske og vedvarende antidepressive effekten av subanestetisk dose av ketamin, spesielt ved behandling av ikke-respondere og behandlingsresistente tilfeller, fører til mange omfattende kliniske og prekliniske undersøkelser i den siste tiden. Siden gjentatte doser av ketamin er relatert til misbrukspotensiale og mange andre bivirkninger, pågår letingen etter et lignende antidepressivt middel, som virker via en lignende mekanisme med en bedre sikkerhetsprofil. Dextrometorphan, et FDA-godkjent reseptfritt hostestillende medikament, har en lignende egenskap ved å blokkere N-metyl-D-aspartatreseptorer av glutamat, som ketamin, ikke-konkurrerende. I tillegg har Dextromethorphan serotonintransportørhemmende og NET-hemmende egenskaper, så det kan også øke tilgjengeligheten av serotonin i synapser, og kan derfor oppnå en synergistisk effekt med SSRI. I 2010 godkjente US-FDA Dextromethorphan plus quinidin (Nuedexta) for bruk i pseudobulbar affekt (PBA), og for tiden er det under etterforskning som et potensielt antidepressivt middel i MDD (NCT01882829, NCT02153502). I fasen, IIa klinisk studie av Murrough et al. har rapportert akseptabel toleranse og effekt av kombinasjonen dekstrometorfan/kinidin ved behandlingsresistent depresjon (TRD). En annen kombinasjon av dekstrometorfan og bupropion er for tiden i fase III klinisk studie for TRD. I den nåværende bakgrunnen antar etterforskerne at de største bekymringene ved antidepressiv terapi som terapeutisk latens, mangel på effekt og uønskede medikamentreaksjoner kan overvinnes ved å legge dekstrometorfan til SSRI ved MDD. Siden SSRI hemmer CYP2D6, kan tilsetning av kinidin med dekstrometorfan ikke være rimelig og derfor ikke vurdert i denne studien. Litteratursøket fant at det til dags dato ikke er noen randomisert kontrollert studie med Dextromethorphan som tilleggsbehandling til førstelinjeantidepressiva som SSRI. Så den nåværende randomiserte kontrollerte studien er planlagt for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tilleggsdekstrometorfan til SSRI ved alvorlig depressiv lidelse.