重新利用右美沙芬作为重度抑郁症患者的辅助治疗

重度抑郁症 (MDD) 是一种常见的精神疾病，具有沉重的社会经济负担，全球患病率为 16%。 抑郁症的潜在病理生理学仍未完全了解。 在提出的不同假设中，最被接受的是单胺假说，它是大多数可用药物的基础，如三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)。 尽管有许多药物可供使用，但仍有相当一部分患者成为无反应者或难治性抑郁症患者。

另一个主要问题是所有这些单胺能抗抑郁药的治疗滞后期。 此外，大多数可用的抗抑郁药都有许多副作用，并且随着剂量的增加而增加。 发现亚麻醉剂量的氯胺酮具有快速和持续的抗抑郁作用，特别是在治疗无反应者和治疗耐药病例时，导致最近进行了许多广泛的临床和临床前研究。 由于重复服用氯胺酮与潜在的滥用和许多其他不良反应有关，因此正在寻找类似的抗抑郁药，它通过类似的机制发挥作用，具有更好的安全性。 右美沙芬是一种经 FDA 批准的非处方镇咳药，具有类似的非竞争性阻断谷氨酸的 N-甲基-D-天冬氨酸受体的特性，如氯胺酮。 此外，右美沙芬具有5-羟色胺转运蛋白抑制和NET抑制特性，因此它还可以增加突触中5-羟色胺的可用性，因此可能与SSRIs产生协同作用。 2010 年，美国 FDA 批准右美沙芬加奎尼丁 (Nuedexta) 用于治疗假性延髓情感 (PBA)，目前，它正在作为 MDD 的潜在抗抑郁剂进行研究（NCT01882829、NCT02153502）。 在该阶段，Murrough 等人进行了 IIa 临床试验。已经报道了右美沙芬/奎尼丁组合在治疗难治性抑郁症 (TRD) 中可接受的耐受性和疗效。 右美沙芬和安非他酮的另一种组合目前正在进行 TRD 的 III 期临床试验。 在目前的背景下，研究人员假设，通过在 MDD 中将右美沙芬添加到 SSRI 中，可以克服抗抑郁治疗的主要问题，如治疗潜伏期、缺乏疗效和药物不良反应。 由于 SSRIs 抑制 CYP2D6，奎尼丁与右美沙芬的结合可能不合理，因此本研究未考虑。 文献检索发现，迄今为止，还没有关于右美沙芬作为一线抗抑郁药（如 SSRIs）的附加疗法的随机对照试验。 因此，本随机对照试验已计划评估在重度抑郁症中添加右美沙芬与 SSRIs 的疗效和安全性。