주요 우울 장애 환자의 보조 요법으로 덱스트로메토르판의 용도 변경

주요우울장애(MDD)는 전 세계적으로 유병률이 16%에 달하는 상당한 사회경제적 부담이 있는 흔한 정신과적 장애입니다. 우울증의 근본적인 병리생리학은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 제안된 다양한 가설 중에서 가장 많이 받아들여지는 가설은 삼환계 항우울제, 모노아민 산화 효소 억제제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)와 같은 대부분의 사용 가능한 약물의 기초가 되는 모노아민 가설입니다. 많은 약물을 사용할 수 있지만 상당한 비율의 환자가 무반응자 또는 치료 저항성 우울증 환자가 됩니다.

또 다른 주요 관심사는 이러한 모든 모노아민성 항우울제의 치료 지연 기간입니다. 또한 사용 가능한 대부분의 항우울제에는 많은 부작용이 있으며 복용량이 증가함에 따라 증가합니다. 특히 무반응자 및 치료 저항성 사례의 치료에서 케타민 준마취 용량의 신속하고 지속적인 항우울제 효과의 발견은 최근에 많은 광범위한 임상 및 전임상 연구로 이어졌습니다. 케타민의 반복 투여는 남용 가능성 및 기타 많은 부작용과 관련이 있기 때문에 유사한 항우울제에 대한 검색이 계속되고 있으며 더 나은 안전성 프로필을 가진 유사한 메커니즘을 통해 작용합니다. FDA 승인을 받은 일반 진해제인 덱스트로메토르판은 케타민과 같은 글루타메이트의 N-메틸-D-아스파르테이트 수용체를 비경쟁적으로 차단하는 유사한 특성을 가지고 있습니다. 또한 덱스트로메토르판은 세로토닌 수송체 억제 및 NET 억제 특성을 가지고 있어 시냅스에서 세로토닌의 가용성을 증가시켜 SSRI와 시너지 효과를 얻을 수 있습니다. 2010년 미국 FDA는 덱스트로메토르판 플러스 퀴니딘(Nuedexta)을 가성연구 정동(PBA)에 사용하도록 승인했으며 현재 MDD(NCT01882829, NCT02153502)에서 잠재적인 항우울제로 조사 중입니다. 단계에서 Murrough 등의 IIa 임상 시험. 치료 저항성 우울증(TRD)에서 덱스트로메토르판/퀴니딘 조합의 수용 가능한 내약성 및 효능을 보고했습니다. 덱스트로메토르판과 부프로피온의 또 다른 조합은 현재 TRD에 대한 3상 임상 시험에 있습니다. 현재 배경에서 연구자들은 MDD에서 SSRI에 Dextromethorphan을 추가함으로써 치료 지연, 효능 부족 및 약물 부작용과 같은 항우울제 치료의 주요 문제를 극복할 수 있다는 가설을 세웠습니다. SSRI는 CYP2D6를 억제하므로 Dextromethorphan과 함께 퀴니딘을 추가하는 것은 합리적이지 않을 수 있으므로 본 연구에서는 고려하지 않습니다. 문헌 검색 결과 현재까지 SSRI와 같은 1차 항우울제에 대한 추가 요법으로 Dextromethorphan에 대한 무작위 통제 시험이 없는 것으로 나타났습니다. 따라서 주요우울장애에서 SSRI에 덱스트로메토르판을 추가하는 것의 효능과 안전성을 평가하기 위해 현재의 무작위 통제 시험이 계획되었습니다.