進行性固形腫瘍患者における FL-301 を評価する第 1/2a 相試験

一般的な包含基準

試験の第 1 相および第 2a 相の両方のすべての患者に適用されます。

• -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍
• 平均余命は12週間以上。
• 年齢は18歳以上。
• -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータス0または1。
• -C1D1の少なくとも3週間前にCOVID-19に対する完全なワクチン接種を受けています。 ブースターを検討している場合、ブースター投与は同じ時間内に完了する必要があります (つまり、少なくとも C1D1 の 3 週間前)。

• 次のように定義される適切な臓器機能:

  • 血液学：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板≧90×109/L、ヘモグロビン≧9.0g/dL（スクリーニングラボの最後の14日以内に輸血および成長因子の使用がない場合）と定義）。
  • -計算されたクレアチニンクリアランス（CCr）または放射性同位体糸球体濾過率として定義される腎機能> 60 mL / min / 1.73 コッククロフト・ゴート式または最大血清クレアチニンが 1.5 mg/dL の正常な血清クレアチニンによって計算された m2。

  • 肝機能:

    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN; -肝転移がある場合、≤5×ULN。
    • 総ビリルビン≦1.5×ULN。

  • 血清電解質:

    • -血清カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびリン酸塩が正常範囲内またはCTCAE v5.0グレード1より悪くなく、無症候性。 最初のスクリーニング評価で値が低い場合、臨床的に適切であればサプリメントを投与し、値を繰り返して CTCAE v5.0 グレード 1 の制限内で確認します。

フェーズ 1 の具体的な基準:

• 陽性のクローディン 18.2 腫瘍発現は、ホルマリン固定パラフィン ブロック由来の腫瘍切片で実施された IHC アッセイにより、中程度から強い膜染色 (2+/3+) を示す腫瘍細胞の 50% 以上として定義されます。
• -上記で定義された陽性のクローディン18.2腫瘍発現を伴う固形腫瘍癌の病理学的診断（組織学的）。

フェーズ 2a の具体的な基準:

• 正のクローディン 18.2 腫瘍発現は、ホルマリン固定パラフィン ブロック由来の腫瘍切片で実施された IHC アッセイによって、中程度から強い膜染色 (2+/3+) を示す腫瘍細胞の 70% 以上として定義されます。
• -RECIST 1.1で定義されている少なくとも1つの測定可能な標的病変

• 従来の化学療法後の疾患の進行または再発、患者は最新の抗がん療法中または後に放射線学的進行を記録している必要があります。

  • 膵臓がん：患者は、転移性疾患に対して少なくとも1つ、ただし2つ以下の全身療法を受けている必要があります
  • 胃がん（GEJがんを含む）：患者は、転移性疾患に対して少なくとも2つ、ただし3つ以下の全身療法を受けている必要があります。
  • その他の固形がん：利用可能な標準治療がないその他の固形がんの患者

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。

• -モノクローナル抗体治療による重度の注入反応の病歴。
• -活動性または潜在的なB型肝炎または活動性C型肝炎（スクリーニングから8週間以内のテスト）、またはスクリーニング時の制御されていない感染。
• -HIVの既知の病歴。
• -治療時の深刻な活動性感染症、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
• -他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴が3年以下。 確定的な局所治療を受け、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者が適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がん（すなわち、非浸潤性）の治療を受けたすべての患者が適格です。
• プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
• -脳脊髄液（CSF）細胞診、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）によって定義される活動性中枢神経系（CNS）疾患の関与;無症候性の CNS 転移を有する患者は、治験薬の初回投与前に少なくとも 4 週間臨床的に安定しており、CNS 疾患に関連する症状の管理のために手術、放射線、またはコルチコステロイド療法などの介入を必要としない場合に適格です。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性（付録 B）。
• -以前にクローディン18.2標的薬を投与された患者。

• 以前の放射線療法:

  • 放射線の非CNS部位は、FL-301注入の2週間以上前に完了する必要があります
  • 中枢神経系への放射線照射は、患者が放射線療法後に無症候性である限り、FL-301 注入の 4 週間以上前に完了する必要があります。