Studie fáze 1/2a k vyhodnocení FL-301 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Obecná kritéria pro zařazení

Platí pro všechny pacienty v části 1. i 2. fáze studie:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 při screeningu.
• Plně očkovaný proti COVID-19 alespoň 3 týdny před C1D1. Pokud se uvažuje o přeočkování, musí být přeočkování dokončeno ve stejném časovém limitu (tj. alespoň 3 týdny před C1D1).

• Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

  • Hematologie: definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥90×109/l, hemoglobin ≥9,0 g/dl (při absenci transfuze a použití růstových faktorů během posledních 14 dnů screeningových laboratoří ).
  • Renální funkce definovaná jako vypočtená clearance kreatininu (CCr) nebo rychlost radioizotopové glomerulární filtrace >60 ml/min/1,73 m2 vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo normálního sérového kreatininu s maximálním sérovým kreatininem 1,5 mg/dl.

  • Funkce jater:

    • alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN v případě jaterních metastáz.
    • Celkový bilirubin ≤1,5×ULN.

  • Elektrolyty v séru:

    • Sérový draslík, vápník, hořčík a fosfát v normálních mezích nebo ne horší než CTCAE v5.0 stupeň 1 a asymptomatické. Pokud jsou hodnoty při počátečním screeningovém hodnocení nízké, mohou být podány doplňky, je-li to klinicky vhodné, a hodnoty zopakovány, aby se potvrdily v rámci limitů 1. stupně CTCAE v5.0.

Specifická kritéria pro fázi 1:

• Pozitivní nádorová exprese claudinu 18.2 definovaná jako ≥50 % nádorových buněk vykazujících středně silné až silné barvení membrány (2+/3+) pomocí IHC testu provedeného na řezech nádoru odvozených z parafinového bloku fixovaného formalínem.
• Patologická diagnóza (histologická) jakékoli rakoviny solidního nádoru s pozitivní expresí nádoru claudin 18.2, jak je definováno výše.

Specifická kritéria pro fázi 2a:

• Pozitivní nádorová exprese claudinu 18.2 definovaná jako ≥70 % nádorových buněk vykazujících středně silné až silné barvení membrány (2+/3+) pomocí IHC testu provedeného na řezech nádoru odvozených z parafinového bloku fixovaného formalínem.
• Alespoň 1 měřitelná cílová léze podle definice v RECIST 1.1

• Progrese onemocnění nebo relaps po konvenční chemoterapii, pacient musí mít dokumentovanou radiologickou progresi během nebo po poslední protinádorové léčbě:

  • Rakovina pankreatu: Pacient by měl dostat alespoň jednu, ale ne více než dvě systémové terapie pro svá metastatická onemocnění
  • Rakovina žaludku (včetně rakoviny GEJ): Pacient by měl dostat alespoň dvě, ale ne více než tři systémové terapie pro svá metastatická onemocnění;
  • Jiné solidní nádory: Pacienti s jinými solidními nádory, kteří nemají k dispozici žádné standardní terapie

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeni:

• Závažná infuzní reakce v anamnéze při léčbě monoklonálními protilátkami.
• Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C (test do 8 týdnů od screeningu) nebo jakákoli nekontrolovaná infekce při screeningu.
• Známá historie HIV.
• Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu.
• Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo anamnéza léčby invazivní rakoviny ≤ 3 roky. Pacienti s rakovinou stadia I, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu au nichž je nepravděpodobné, že by se recidivovali, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou způsobilí, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) definované cytologií mozkomíšního moku (CSF), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT); pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud byli klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku a nevyžadují zásahy, jako je chirurgický zákrok, ozařování nebo jakákoliv kortikosteroidní terapie pro zvládnutí příznaků souvisejících s onemocněním CNS.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy (příloha B).
• Pacienti, kteří dříve dostávali cílená činidla claudin 18.2.

• Předchozí radioterapie:

  • Místo záření mimo CNS musí být dokončeno > 2 týdny před infuzí FL-301
  • Radiace řízená CNS musí být dokončena > 4 týdny před infuzí FL-301, pokud jsou pacienti po radiační terapii asymptomatičtí