진행성 고형 종양 환자에서 FL-301을 평가하기 위한 1/2a상 연구

일반 포함 기준

연구의 1상 및 2a상 부분 모두에서 모든 환자에게 적용 가능:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양
• 기대 수명 >12주.
• 연령 ≥18세.
• 스크리닝 시 ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• C1D1 발생 최소 3주 전에 COVID-19 예방 접종을 완료했습니다. 추가 접종을 고려 중인 경우, 추가 접종은 동일한 시간 제한(즉, C1D1이 발생하기 최소 3주 전) 내에 완료되어야 합니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥90×109/L, 헤모글로빈 ≥9.0g/dL로 정의(스크리닝 실험실의 마지막 14일 이내에 수혈 및 성장 인자 사용이 없는 경우) ).
  • 계산된 크레아티닌 청소율(CCr) 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 >60 mL/min/1.73으로 정의되는 신장 기능 m2는 Cockcroft-Gault 공식 또는 최대 혈청 크레아티닌이 1.5mg/dL인 정상 혈청 크레아티닌으로 계산됩니다.

  • 간 기능:

    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN.
    • 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN.

  • 혈청 전해질:

    • 혈청 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 인산염이 정상 범위 내에 있거나 CTCAE v5.0 등급 1보다 나쁘지 않고 무증상입니다. 초기 선별 평가에서 값이 낮으면 임상적으로 적절한 경우 보충제를 제공할 수 있으며 값을 반복하여 CTCAE v5.0 등급 1 한도 내에서 확인합니다.

1단계의 특정 기준:

• 양성 claudin 18.2 종양 발현은 포르말린 고정 파라핀 블록에서 파생된 종양 부분에서 수행된 IHC 분석에 의해 중등도 내지 강한 막 염색(2+/3+)을 나타내는 종양 세포의 ≥50%로 정의됩니다.
• 상기 정의된 바와 같은 양성 claudin 18.2 종양 발현을 갖는 임의의 고형 종양 암의 병리학적 진단(조직학적).

2a상에 대한 특정 기준:

• 양성 claudin 18.2 종양 발현은 포르말린 고정 파라핀 블록에서 파생된 종양 절편에서 수행된 IHC 분석에 의해 중등도 내지 강한 막 염색(2+/3+)을 나타내는 종양 세포의 ≥70%로 정의됩니다.
• RECIST 1.1에 정의된 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변

• 기존 화학 요법 후 질병 진행 또는 재발, 환자는 가장 최근의 항암 요법 중 또는 후에 방사선학적 진행을 문서화해야 합니다.

  • 췌장암: 환자는 전이성 질환에 대해 최소 1회 이상 2회 이하의 전신 요법을 받아야 합니다.
  • 위암(GEJ 암 포함): 환자는 전이성 질환에 대해 최소 2회 이상 3회 이하의 전신 요법을 받아야 합니다.
  • 기타 고형암: 표준 치료법이 없는 기타 고형암 환자

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 제외됩니다.

• 단클론항체 치료 시 중증 주입 반응의 병력.
• 활동성 또는 잠복성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염(선별 8주 이내 검사), 또는 선별 시 조절되지 않는 모든 감염.
• HIV의 알려진 이력.
• 치료 시 심각한 활동성 감염 또는 환자가 프로토콜 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
• 다른 활동성 암의 존재 또는 침윤성 암 치료 이력 ≤3년. 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 1기 암 환자가 자격이 있습니다. 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 이전에 치료를 받은 제자리 암종(즉, 비침습성)이 있는 모든 환자가 자격이 있습니다.
• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
• 뇌척수액(CSF) 세포학, 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 정의되는 활동성 중추신경계(CNS) 질환 침범; 무증상 CNS 전이가 있는 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이었고 CNS 질환과 관련된 증상 관리를 위해 수술, 방사선 또는 코르티코스테로이드 요법과 같은 개입이 필요하지 않은 경우 적격입니다.
• 임신 또는 수유(수유) 여성(부록 B).
• 이전에 claudin 18.2 표적 제제를 투여받은 환자.

• 이전 방사선 요법:

  • 비CNS 방사선 부위는 FL-301 주입 2주 전에 완료해야 합니다.
  • 환자가 방사선 요법 후 무증상인 한 FL-301 주입 4주 전에 CNS 지시 방사선을 완료해야 합니다.