Fas 1/2a-studie för att utvärdera FL-301 hos patienter med avancerade solida tumörer

Allmänna inkluderingskriterier

Gäller alla patienter i både fas 1- och fas 2a-delarna av studien:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör
• Förväntad livslängd >12 veckor.
• Ålder ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1 vid screening.
• Fullständigt vaccinerad mot COVID-19 minst 3 veckor före C1D1. Om det övervägs för en booster måste boosteradministrationen vara fullständig inom samma tidsgräns (dvs. minst 3 veckor före C1D1).

• Adekvat organfunktion, definierad som:

  • Hematologi: definieras som absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L, trombocyter ≥90×109/L, hemoglobin ≥9,0 g/dL (i frånvaro av transfusion och användning av tillväxtfaktorer under de senaste 14 dagarna av screeninglaboratorier ).
  • Njurfunktion definierad som beräknat kreatininclearance (CCr) eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet >60 ml/min/1,73 m2 beräknat med Cockcroft-Gaults formel eller normalt serumkreatinin med ett maximalt serumkreatinin på 1,5 mg/dL.

  • Leverfunktion:

    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN; ≤5 × ULN om med levermetastaser.
    • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN.

  • Serumelektrolyter:

    • Serumkalium, kalcium, magnesium och fosfat inom normala gränser eller inte sämre än CTCAE v5.0 Grad 1 och asymptomatisk. Om värdena är låga vid den initiala screeningbedömningen kan tillägg ges, om det är kliniskt lämpligt, och värden upprepas för att bekräfta inom CTCAE v5.0 Grad 1-gränser.

Specifika kriterier för fas 1:

• Positivt claudin 18.2-tumöruttryck definierat som ≥50 % av tumörceller som uppvisar måttlig till stark membranfärgning (2+/3+) med IHC-analys utförd på sektioner av tumör som härrör från formalinfixerat paraffinblock.
• Patologisk diagnos (histologisk) av solid tumörcancer med positivt claudin 18.2-tumöruttryck enligt definitionen ovan.

Specifika kriterier för fas 2a:

• Positiv claudin 18.2-tumörexpression definierad som ≥70 % av tumörceller som uppvisar måttlig till stark membranfärgning (2+/3+) med IHC-analys utförd på sektioner av tumör som härrör från formalinfixerat paraffinblock.
• Minst 1 mätbar målskada enligt definition i RECIST 1.1

• Sjukdomsprogression eller återfall efter konventionell kemoterapi, patienten måste ha dokumenterad radiologisk progression under eller efter sin senaste cancerbehandling:

  • Bukspottkörtelcancer: Patienten bör ha fått minst en men inte fler än två systemiska behandlingar för sina metastaserande sjukdomar
  • Magcancer (inklusive GEJ-cancer): Patienten bör ha fått minst två men inte fler än tre systemiska behandlingar för sina metastaserande sjukdomar;
  • Andra solida tumörcancer: Patienter med andra solida tumörer som inte har några tillgängliga standardterapier

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas:

• Anamnes med allvarlig infusionsreaktion med monoklonal antikroppsbehandling.
• Aktiv eller latent hepatit B eller aktiv hepatit C (test inom 8 veckor efter screening), eller någon okontrollerad infektion vid screening.
• Känd historia av HIV.
• Allvarlig aktiv infektion vid tidpunkten för behandling, eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
• Förekomst av andra aktiva cancerformer, eller historia av behandling för invasiv cancer ≤3 år. Patienter med stadium I-cancer som har fått definitiv lokal behandling och som anses osannolikt återkomma är berättigade. Alla patienter med tidigare behandlat in situ-karcinom (dvs icke-invasivt) är berättigade, liksom patienter med tidigare icke-melanom hudcancer.
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
• Aktiva sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (CNS), definierad av cerebrospinalvätska (CSF) cytologi, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT); Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser är berättigade om de har varit kliniskt stabila i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och inte kräver ingrepp såsom kirurgi, strålning eller någon kortikosteroidbehandling för hantering av symtom relaterade till CNS-sjukdom.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor (bilaga B).
• Patienter som tidigare fått claudin 18.2-inriktningsmedel.

• Tidigare strålbehandling:

  • Strålningsstället utanför CNS måste avslutas >2 veckor före FL-301-infusion
  • CNS-riktad strålning måste avslutas >4 veckor före FL-301-infusion så länge som patienter är asymtomatiska efter strålbehandling