Fase 1/2a-studie for å evaluere FL-301 hos pasienter med avanserte solide svulster

Generelle inkluderingskriterier

Gjelder for alle pasienter i både fase 1- og fase 2a-delen av studien:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid tumor
• Forventet levealder >12 uker.
• Alder ≥18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 ved screening.
• Fullvaksinert mot COVID-19 minst 3 uker før C1D1. Hvis det vurderes for en booster, må boosteradministrasjonen være fullført innen samme tidsbegrensning (dvs. minst 3 uker før C1D1).

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

  • Hematologi: definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, blodplater ≥90×109/L, hemoglobin ≥9,0 g/dL (i fravær av transfusjon og bruk av vekstfaktorer i løpet av de siste 14 dagene av screeninglaboratoriene ).
  • Nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance (CCr) eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet >60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved Cockcroft-Gault-formel eller normal serumkreatinin med maksimalt serumkreatinin på 1,5 mg/dL.

  • Leverfunksjon:

    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; ≤5 × ULN hvis med levermetastaser.
    • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN.

  • Serumelektrolytter:

    • Serumkalium, kalsium, magnesium og fosfat innenfor normale grenser eller ikke dårligere enn CTCAE v5.0 Grad 1 og asymptomatisk. Hvis verdiene er lave ved den innledende screeningsvurderingen, kan tilskudd gis, hvis det er klinisk hensiktsmessig, og verdiene gjentas for å bekrefte innenfor CTCAE v5.0 grad 1 grenser.

Spesifikke kriterier for fase 1:

• Positiv claudin 18.2 tumorekspresjon definert som ≥50 % av tumorceller som viser moderat til sterk membranfarging (2+/3+) ved IHC-analyse utført på seksjoner av tumor avledet fra formalinfiksert parafinblokk.
• Patologisk diagnose (histologisk) av enhver solid tumorkreft med positiv claudin 18.2 tumorekspresjon som definert ovenfor.

Spesifikke kriterier for fase 2a:

• Positiv claudin 18.2 tumorekspresjon definert som ≥70 % av tumorceller som viser moderat til sterk membranfarging (2+/3+) ved IHC-analyse utført på seksjoner av tumor avledet fra formalinfiksert parafinblokk.
• Minst 1 målbar mållesjon som definert av RECIST 1.1

• Sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter konvensjonell kjemoterapi, pasienten må ha dokumentert radiologisk progresjon under eller etter sin siste kreftbehandling:

  • Bukspyttkjertelkreft: Pasienten bør ha mottatt minst én men ikke mer enn to systemiske behandlinger for sine metastatiske sykdommer
  • Magekreft (inkludert GEJ-kreft): Pasienten bør ha mottatt minst to men ikke mer enn tre systemiske behandlinger for sine metastatiske sykdommer;
  • Andre solide svulster: Pasienter med andre solide svulster som ikke har standardbehandling tilgjengelig

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

• Anamnese med alvorlig infusjonsreaksjon med monoklonalt antistoffbehandling.
• Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C (test innen 8 uker etter screening), eller enhver ukontrollert infeksjon ved screening.
• Kjent historie med HIV.
• Alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft ≤3 år. Pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling og anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Alle pasienter med tidligere behandlet in situ karsinom (dvs. ikke-invasivt) er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) sykdomsinvolvering, definert av cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datastyrt tomografi (CT); Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert hvis de har vært klinisk stabile i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet og ikke krever intervensjoner som kirurgi, stråling eller kortikosteroidbehandling for å håndtere symptomer relatert til CNS-sykdom.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner (vedlegg B).
• Pasienter som tidligere mottok claudin 18.2-målrettingsmidler.

• Tidligere strålebehandling:

  • Ikke-CNS-stedet for stråling må fullføres >2 uker før FL-301-infusjon
  • CNS-rettet stråling må fullføres >4 uker før FL-301-infusjon så lenge pasientene er asymptomatiske etter strålebehandling