Estudo de Fase 1/2a para avaliar o FL-301 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios Gerais de Inclusão

Aplicável a todos os pacientes nas partes da Fase 1 e Fase 2a do estudo:

• Tumor sólido localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 na triagem.
• Totalmente vacinado contra COVID-19 pelo menos 3 semanas antes de C1D1. Se estiver sendo considerado um reforço, a administração do reforço precisa ser concluída dentro do mesmo limite de tempo (ou seja, pelo menos 3 semanas antes de C1D1).

• Função adequada dos órgãos, definida como:

  • Hematologia: definida como contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥90×109/L, hemoglobina ≥9,0 g/dL (na ausência de transfusão e uso de fatores de crescimento nos últimos 14 dias de exames laboratoriais ).
  • Função renal definida como depuração de creatinina calculada (CCr) ou taxa de filtração glomerular radioisótopo > 60 mL/min/1,73 m2 calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica normal com creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL.

  • Função Hepática:

    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN; ≤5 × LSN se com metástases hepáticas.
    • Bilirrubina total ≤1,5×LSN.

  • Eletrólitos séricos:

    • Potássio, cálcio, magnésio e fosfato séricos dentro dos limites normais ou não piores que CTCAE v5.0 Grau 1 e assintomáticos. Se os valores forem baixos na avaliação de triagem inicial, suplementos podem ser administrados, se clinicamente apropriado, e os valores repetidos para confirmar dentro dos limites CTCAE v5.0 Grau 1.

Critérios específicos para a Fase 1:

• Expressão tumoral positiva de claudina 18.2 definida como ≥50% de células tumorais demonstrando coloração membranosa moderada a forte (2+/3+) por ensaio IHC realizado em seções de tumor derivadas de bloco de parafina fixado em formalina.
• Diagnóstico patológico (histológico) de qualquer câncer de tumor sólido com expressão tumoral positiva de claudina 18.2 conforme definido acima.

Critérios específicos para a Fase 2a:

• Expressão tumoral positiva de claudina 18.2 definida como ≥70% de células tumorais demonstrando coloração membranosa moderada a forte (2+/3+) por ensaio IHC realizado em seções de tumor derivadas de bloco de parafina fixado em formalina.
• Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1

• Progressão da doença ou recaída após a quimioterapia convencional, o paciente deve ter progressão radiológica documentada durante ou após a terapia anticancerígena mais recente:

  • Câncer pancreático: o paciente deve ter recebido pelo menos uma, mas não mais do que duas terapias sistêmicas para suas doenças metastáticas
  • Câncer gástrico (incluindo câncer de GEJ): O paciente deve ter recebido pelo menos duas, mas não mais do que três terapias sistêmicas para suas doenças metastáticas;
  • Outros cânceres de tumor sólido: pacientes com outros tumores sólidos que não têm terapias padrão disponíveis

Critério de exclusão

Serão excluídos os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• História de reação grave à infusão com tratamento com anticorpo monoclonal.
• Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa (teste dentro de 8 semanas após a triagem) ou qualquer infecção não controlada na triagem.
• História conhecida de HIV.
• Infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento de protocolo.
• Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo ≤3 anos. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo e são considerados improváveis ​​de recorrer são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com história de câncer de pele não melanoma.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
• Envolvimento ativo da doença do sistema nervoso central (SNC), definido por citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR), ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC); pacientes com metástases assintomáticas do SNC são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e não requerem intervenções como cirurgia, radiação ou qualquer terapia com corticosteróides para o manejo dos sintomas relacionados à doença do SNC.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) (Apêndice B).
• Pacientes que receberam agentes de direcionamento de claudina 18.2 anteriormente.

• Radioterapia prévia:

  • O local de radiação fora do SNC deve ser concluído > 2 semanas antes da infusão do FL-301
  • A radiação dirigida ao SNC deve ser concluída > 4 semanas antes da infusão do FL-301, desde que os pacientes estejam assintomáticos após a radioterapia