Исследование фазы 1/2a для оценки FL-301 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Общие критерии включения

Применимо ко всем пациентам как в фазах 1, так и в фазах 2а исследования:

• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль
• Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
• Возраст ≥18 лет.
• Статус производительности ECOG 0 или 1 при скрининге.
• Полностью вакцинированы против COVID-19 как минимум за 3 недели до C1D1. Если рассматривается вопрос о бустерной иммунизации, бустерная иммунизация должна быть завершена в те же сроки (т. е. не менее чем за 3 недели до C1D1).

• Адекватная функция органа, определяемая как:

  • Гематология: определяется как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥90×109/л, гемоглобина ≥9,0 г/дл (при отсутствии трансфузий и использовании факторов роста в течение последних 14 дней скрининговых лабораторий). ).
  • Функция почек определяется по расчетному клиренсу креатинина (КК) или скорости клубочковой фильтрации радиоизотопов >60 мл/мин/1,73. m2, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, или нормальный уровень креатинина сыворотки с максимальным уровнем креатинина сыворотки 1,5 мг/дл.

  • Функция печени:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН; ≤5 × ВГН при метастазах в печень.
    • Общий билирубин ≤1,5×ВГН.

  • Электролиты сыворотки:

    • Сывороточный калий, кальций, магний и фосфат в пределах нормы или не хуже, чем CTCAE v5.0 Grade 1 и бессимптомно. Если значения при первоначальной скрининговой оценке низкие, можно давать добавки, если это клинически целесообразно, и значения повторяются для подтверждения в пределах пределов CTCAE v5.0 Grade 1.

Конкретные критерии для этапа 1:

• Положительная экспрессия опухоли клаудина 18.2 определяется как ≥50% опухолевых клеток, демонстрирующих мембранное окрашивание от умеренного до сильного (2+/3+) с помощью анализа IHC, проведенного на срезах опухоли, полученных из парафинового блока, фиксированного формалином.
• Патологический диагноз (гистологический) любой солидной опухоли с положительной экспрессией опухоли клаудина 18.2, как определено выше.

Конкретные критерии для этапа 2а:

• Положительная экспрессия опухоли клаудина 18.2 определяется как ≥70% опухолевых клеток, демонстрирующих мембранное окрашивание от умеренного до сильного (2+/3+) с помощью анализа IHC, проведенного на срезах опухоли, полученных из парафинового блока, фиксированного формалином.
• По крайней мере 1 измеримое целевое поражение согласно RECIST 1.1

• Прогрессирование заболевания или рецидив после традиционной химиотерапии, у пациента должно быть задокументировано рентгенологическое прогрессирование во время или после последней противоопухолевой терапии:

  • Рак поджелудочной железы: пациент должен был получить по крайней мере один, но не более двух системных методов лечения метастатических заболеваний.
  • Рак желудка (включая рак GEJ): пациент должен получить не менее двух, но не более трех системных терапий по поводу своих метастатических заболеваний;
  • Другие солидные опухоли: пациенты с другими солидными опухолями, которым не доступны стандартные методы лечения.

Критерий исключения

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены:

• Тяжелая инфузионная реакция при лечении моноклональными антителами в анамнезе.
• Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С (тест в течение 8 недель после скрининга) или любая неконтролируемая инфекция во время скрининга.
• Известная история ВИЧ.
• Серьезная активная инфекция во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать лечение по протоколу.
• Наличие других активных видов рака или история лечения инвазивного рака ≤3 лет. Пациенты со стадией рака I, получившие окончательное местное лечение и считающиеся маловероятными рецидивами, имеют право на участие. Все пациенты с ранее леченной карциномой in situ (т.е. неинвазивной) имеют право на участие, как и пациенты с немеланомным раком кожи в анамнезе.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС), определяемое цитологическим исследованием спинномозговой жидкости (ЦСЖ), магнитно-резонансной томографией (МРТ) или компьютерной томографией (КТ); пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они были клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата и не требуют таких вмешательств, как хирургическое вмешательство, лучевая терапия или любая кортикостероидная терапия для лечения симптомов, связанных с заболеванием ЦНС.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины (Приложение Б).
• Пациенты, ранее получавшие таргетинговые агенты клаудина 18.2.

• Предшествующая лучевая терапия:

  • Зона облучения, не связанная с ЦНС, должна быть завершена более чем за 2 недели до инфузии FL-301.
  • Направленное облучение ЦНС должно быть завершено более чем за 4 недели до инфузии FL-301, если у пациентов отсутствует симптоматика после лучевой терапии.