Phase-1/2a-Studie zur Bewertung von FL-301 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Allgemeine Einschlusskriterien

Gilt für alle Patienten sowohl in Phase 1 als auch in Phase 2a der Studie:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor
• Lebenserwartung >12 Wochen.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 beim Screening.
• Vollständig gegen COVID-19 mindestens 3 Wochen vor C1D1 geimpft. Wenn eine Auffrischimpfung in Erwägung gezogen wird, muss die Auffrischimpfung innerhalb der gleichen Zeitvorgabe abgeschlossen sein (dh mindestens 3 Wochen vor C1D1).

• Ausreichende Organfunktion, definiert als:

  • Hämatologie: definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozyten ≥ 90 × 109/L, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL (ohne Transfusion und Verwendung von Wachstumsfaktoren innerhalb der letzten 14 Tage des Screening-Labors). ).
  • Nierenfunktion definiert als berechnete Kreatinin-Clearance (CCr) oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate >60 ml/min/1,73 m2 berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel oder normales Serumkreatinin mit einem maximalen Serumkreatinin von 1,5 mg/dL.

  • Leberfunktion:

    • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ≤5 × ULN bei Lebermetastasen.
    • Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN.

  • Serumelektrolyte:

    • Kalium, Calcium, Magnesium und Phosphat im Serum innerhalb normaler Grenzen oder nicht schlechter als CTCAE v5.0 Grad 1 und asymptomatisch. Wenn die Werte bei der anfänglichen Screening-Beurteilung niedrig sind, können Ergänzungen gegeben werden, falls klinisch angemessen, und die Werte wiederholt werden, um sie innerhalb der Grenzwerte von CTCAE v5.0 Grad 1 zu bestätigen.

Spezifische Kriterien für Phase 1:

• Positive Claudin 18.2-Tumorexpression, definiert als ≥ 50 % der Tumorzellen, die eine mäßige bis starke Membranfärbung (2+/3+) durch IHC-Assay zeigen, der an Schnitten des Tumors durchgeführt wurde, die aus Formalin-fixiertem Paraffinblock stammen.
• Pathologische Diagnose (histologische) eines beliebigen soliden Tumorkrebses mit positiver Claudin 18.2-Tumorexpression wie oben definiert.

Spezifische Kriterien für Phase 2a:

• Positive Claudin 18.2-Tumorexpression, definiert als ≥ 70 % der Tumorzellen, die eine mäßige bis starke Membranfärbung (2+/3+) durch IHC-Assay zeigen, der an Schnitten des Tumors durchgeführt wurde, die aus Formalin-fixiertem Paraffinblock stammen.
• Mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß RECIST 1.1

• Krankheitsprogression oder Rückfall nach konventioneller Chemotherapie, der Patient muss während oder nach seiner letzten Krebstherapie eine radiologische Progression dokumentiert haben:

  • Bauchspeicheldrüsenkrebs: Der Patient sollte mindestens eine, aber nicht mehr als zwei systemische Therapien für seine metastasierten Erkrankungen erhalten haben
  • Magenkrebs (einschließlich GEJ-Krebs): Der Patient sollte mindestens zwei, aber nicht mehr als drei systemische Therapien für seine metastasierten Erkrankungen erhalten haben;
  • Andere solide Tumorarten: Patienten mit anderen soliden Tumoren, für die keine Standardtherapien verfügbar sind

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

• Vorgeschichte einer schweren Infusionsreaktion bei Behandlung mit monoklonalen Antikörpern.
• Aktive oder latente Hepatitis B oder aktive Hepatitis C (Test innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening) oder jede unkontrollierte Infektion beim Screening.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV.
• Schwerwiegende aktive Infektion zum Zeitpunkt der Behandlung oder eine andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
• Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten oder Vorgeschichte der Behandlung von invasivem Krebs ≤ 3 Jahre. Patienten mit Krebs im Stadium I, die eine definitive lokale Behandlung erhalten haben und bei denen ein Wiederauftreten als unwahrscheinlich angesehen wird, sind teilnahmeberechtigt. Alle Patienten mit zuvor behandeltem In-situ-Karzinom (dh nicht-invasiv) kommen in Frage, ebenso wie Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Vorgeschichte.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
• Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), definiert durch Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT); Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen sind geeignet, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments klinisch stabil waren und keine Interventionen wie Operation, Bestrahlung oder Kortikosteroidtherapie zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit einer ZNS-Erkrankung benötigen.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen (Anhang B).
• Patienten, die zuvor Claudin 18.2-Targeting-Agenten erhalten haben.

• Vorherige Strahlentherapie:

  • Die Bestrahlungsstelle außerhalb des ZNS muss > 2 Wochen vor der FL-301-Infusion abgeschlossen sein
  • ZNS-gerichtete Bestrahlung muss >4 Wochen vor der FL-301-Infusion abgeschlossen sein, solange die Patienten nach der Strahlentherapie asymptomatisch sind