Studio di fase 1/2a per valutare FL-301 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri generali di inclusione

Applicabile a tutti i pazienti in entrambe le parti di Fase 1 e Fase 2a dello studio:

• Tumore solido localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG 0 o 1 allo screening.
• Completamente vaccinato contro COVID-19 almeno 3 settimane prima di C1D1. Se in considerazione per un richiamo, la somministrazione del richiamo deve essere completata entro lo stesso vincolo di tempo (cioè, almeno 3 settimane prima di C1D1).

• Adeguata funzione d'organo, definita come:

  • Ematologia: definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, piastrine ≥90×109/L, emoglobina ≥9,0 g/dL (in assenza di trasfusioni e uso di fattori di crescita negli ultimi 14 giorni di screening nei laboratori ).
  • Funzionalità renale definita come clearance della creatinina calcolata (CCr) o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo >60 mL/min/1,73 m2 calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica normale con una creatinina sierica massima di 1,5 mg/dL.

  • Funzione epatica:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN; ≤5 × ULN se con metastasi epatiche.
    • Bilirubina totale ≤1,5×ULN.

  • Elettroliti sierici:

    • Potassio, calcio, magnesio e fosfato sierici entro limiti normali o non inferiori a CTCAE v5.0 Grado 1 e asintomatici. Se i valori sono bassi nella valutazione iniziale dello screening, possono essere somministrati supplementi, se clinicamente appropriati, e i valori ripetuti per confermare entro i limiti di Grado 1 CTCAE v5.0.

Criteri specifici per la Fase 1:

• Espressione tumorale claudina 18.2 positiva definita come ≥50% di cellule tumorali che dimostrano una colorazione membranosa da moderata a forte (2+/3+) mediante analisi IHC eseguita su sezioni di tumore derivate da blocco di paraffina fissato in formalina.
• Diagnosi patologica (istologica) di qualsiasi tumore solido con espressione tumorale claudina 18.2 positiva come definito sopra.

Criteri specifici per la Fase 2a:

• Espressione tumorale claudina 18.2 positiva definita come ≥70% di cellule tumorali che dimostrano una colorazione membranosa da moderata a forte (2+/3+) mediante analisi IHC eseguita su sezioni di tumore derivate da blocco di paraffina fissato in formalina.
• Almeno 1 lesione target misurabile come definita da RECIST 1.1

• Progressione della malattia o recidiva in seguito a chemioterapia convenzionale, il paziente deve avere una progressione radiologica documentata durante o dopo la terapia antitumorale più recente:

  • Cancro al pancreas: il paziente deve aver ricevuto almeno una ma non più di due terapie sistemiche per le sue malattie metastatiche
  • Cancro gastrico (incluso il cancro GEJ): il paziente deve aver ricevuto almeno due ma non più di tre terapie sistemiche per le loro malattie metastatiche;
  • Altri tumori solidi: pazienti con altri tumori solidi per i quali non sono disponibili terapie standard

Criteri di esclusione

Saranno esclusi i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Anamnesi di grave reazione all'infusione con trattamento con anticorpi monoclonali.
• Epatite B attiva o latente o epatite C attiva (test entro 8 settimane dallo screening) o qualsiasi infezione incontrollata allo screening.
• Storia nota dell'HIV.
• Grave infezione attiva al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
• Presenza di altri tumori attivi o storia di trattamento per tumore invasivo ≤3 anni. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo e si ritiene improbabile che recidivi. Tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato (vale a dire, non invasivo) sono eleggibili, così come i pazienti con storia di cancro della pelle non melanoma.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
• Coinvolgimento attivo della malattia del sistema nervoso centrale (SNC), definito dalla citologia del liquido cerebrospinale (CSF), dalla risonanza magnetica per immagini (MRI) o dalla tomografia computerizzata (TC); i pazienti con metastasi asintomatiche del SNC sono eleggibili se sono stati clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e non richiedono interventi come chirurgia, radioterapia o qualsiasi terapia con corticosteroidi per la gestione dei sintomi correlati alla malattia del SNC.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento) (Appendice B).
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza agenti mirati al claudin 18.2.

• Radioterapia precedente:

  • Il sito di radiazioni non CNS deve essere completato > 2 settimane prima dell'infusione di FL-301
  • La radiazione diretta al sistema nervoso centrale deve essere completata > 4 settimane prima dell'infusione di FL-301, purché i pazienti siano asintomatici dopo la radioterapia