Fase 1/2a-onderzoek ter evaluatie van FL-301 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Algemene opnamecriteria

Van toepassing op alle patiënten in zowel fase 1 als fase 2a van de studie:

• Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor
• Levensverwachting >12 weken.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG prestatiestatus 0 of 1 bij screening.
• Minimaal 3 weken voor C1D1 volledig gevaccineerd tegen COVID-19. Als een booster overwogen wordt, moet de booster-toediening binnen dezelfde tijdslimiet voltooid zijn (dwz minstens 3 weken voor C1D1).

• Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

  • Hematologie: gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, bloedplaatjes ≥90×109/L, hemoglobine ≥9,0 g/dL (bij afwezigheid van transfusie en gebruik van groeifactoren in de laatste 14 dagen van screeningslaboratoria ).
  • Nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring (CCr) of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid >60 ml/min/1,73 m2 berekend met de Cockcroft-Gault-formule of normaal serumcreatinine met een maximum serumcreatinine van 1,5 mg/dL.

  • Leverfunctie:

    • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤2,5 × ULN; ≤5 × ULN indien met levermetastasen.
    • Totaal bilirubine ≤1,5×ULN.

  • Serum-elektrolyten:

    • Serum kalium, calcium, magnesium en fosfaat binnen normale grenzen of niet slechter dan CTCAE v5.0 Graad 1 en asymptomatisch. Als de waarden bij de initiële screeningsbeoordeling laag zijn, kunnen supplementen worden gegeven, indien klinisch aangewezen, en de waarden kunnen worden herhaald om te bevestigen binnen de CTCAE v5.0 Graad 1-limieten.

Specifieke criteria voor fase 1:

• Positieve claudine 18.2-tumorexpressie gedefinieerd als ≥50% van de tumorcellen die matige tot sterke vliezige kleuring (2+/3+) vertoonden door IHC-assay uitgevoerd op delen van de tumor afgeleid van met formaline gefixeerd paraffineblok.
• Pathologische diagnose (histologisch) van elke solide tumorkanker met positieve claudine 18.2-tumorexpressie zoals hierboven gedefinieerd.

Specifieke criteria voor fase 2a:

• Positieve claudine 18.2-tumorexpressie gedefinieerd als ≥70% van de tumorcellen die matige tot sterke vliezige kleuring (2+/3+) vertoonden door IHC-assay uitgevoerd op delen van de tumor afgeleid van met formaline gefixeerd paraffineblok.
• Ten minste 1 meetbare doellaesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

• Ziekteprogressie of terugval na conventionele chemotherapie, de patiënt moet radiologische progressie hebben gedocumenteerd tijdens of na hun meest recente behandeling tegen kanker:

  • Alvleesklierkanker: de patiënt zou ten minste één maar niet meer dan twee systemische therapieën moeten hebben gekregen voor hun gemetastaseerde ziekten
  • Maagkanker (inclusief GEJ-kanker): de patiënt moet ten minste twee maar niet meer dan drie systemische therapieën hebben gekregen voor hun gemetastaseerde ziekten;
  • Andere solide tumorkankers: patiënten met andere solide tumoren waarvoor geen standaardtherapieën beschikbaar zijn

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

• Voorgeschiedenis van ernstige infusiereacties bij behandeling met monoklonale antilichamen.
• Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C (test binnen 8 weken na screening), of een ongecontroleerde infectie bij screening.
• Bekende geschiedenis van HIV.
• Ernstige actieve infectie op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
• Aanwezigheid van andere actieve kankers, of voorgeschiedenis van behandeling voor invasieve kanker ≤3 jaar. Patiënten met kanker in stadium I die een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen terugkeren, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom (dwz niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd door cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT); patiënten met asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel klinisch stabiel zijn geweest en geen interventies nodig hebben zoals chirurgie, bestraling of een behandeling met corticosteroïden voor de behandeling van symptomen gerelateerd aan CZS-ziekte.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen (bijlage B).
• Patiënten die eerder op claudine 18.2 gerichte middelen hebben gekregen.

• Voorafgaande radiotherapie:

  • Niet-CZS-plaats van straling moet >2 weken voorafgaand aan FL-301-infusie voltooid zijn
  • CZS-gerichte bestraling moet >4 weken voorafgaand aan FL-301-infusie worden voltooid, zolang patiënten asymptomatisch zijn na bestralingstherapie