Badanie fazy 1/2a oceniające FL-301 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Ogólne kryteria włączenia

Dotyczy wszystkich pacjentów zarówno w fazie 1, jak i fazie 2a badania:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 podczas badania przesiewowego.
• Pełne szczepienie przeciwko COVID-19 co najmniej 3 tygodnie przed C1D1. Jeśli rozważane jest podanie dawki przypominającej, podanie dawki przypominającej musi zostać zakończone w tym samym czasie (tj. co najmniej 3 tygodnie przed C1D1).

• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

  • Hematologia: definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥90×109/l, hemoglobina ≥9,0 g/dl (przy braku transfuzji i stosowania czynników wzrostu w ciągu ostatnich 14 dni badań przesiewowych laboratoria ).
  • Czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny (CCr) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu >60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub normalnego stężenia kreatyniny w surowicy z maksymalnym stężeniem kreatyniny w surowicy wynoszącym 1,5 mg/dl.

  • Czynność wątroby:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN; ≤5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN.

  • Elektrolity w surowicy:

    • Stężenie potasu, wapnia, magnezu i fosforanów w surowicy w granicach normy lub nie gorsze niż stopień 1 według CTCAE v5.0 i bezobjawowe. Jeśli wartości podczas wstępnej oceny przesiewowej są niskie, można podać suplementy, jeśli jest to klinicznie właściwe, i powtórzyć wartości, aby potwierdzić, że mieszczą się w granicach stopnia 1 CTCAE v5.0.

Kryteria szczegółowe dla fazy 1:

• Dodatnia ekspresja nowotworu claudin 18.2 zdefiniowana jako ≥50% komórek nowotworowych wykazujących umiarkowane do silnego barwienie błony (2+/3+) w teście IHC przeprowadzonym na skrawkach guza pobranych z bloczka parafinowego utrwalonego formaliną.
• Diagnoza patologiczna (histologiczna) dowolnego raka guza litego z dodatnią ekspresją nowotworu claudin 18.2, jak zdefiniowano powyżej.

Kryteria szczegółowe dla etapu 2a:

• Dodatnia ekspresja nowotworu claudin 18.2 zdefiniowana jako ≥70% komórek nowotworowych wykazujących umiarkowane do silnego wybarwienie błony (2+/3+) w teście IHC przeprowadzonym na skrawkach guza pobranych z utrwalonego w formalinie bloku parafinowego.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa zgodnie z definicją RECIST 1.1

• Progresja lub nawrót choroby po konwencjonalnej chemioterapii, pacjent musi mieć udokumentowaną progresję radiologiczną podczas lub po ostatniej terapii przeciwnowotworowej:

  • Rak trzustki: Pacjent powinien otrzymać co najmniej jedną, ale nie więcej niż dwie terapie ogólnoustrojowe z powodu choroby z przerzutami
  • Rak żołądka (w tym rak GEJ): Pacjent powinien otrzymać co najmniej dwie, ale nie więcej niż trzy terapie ogólnoustrojowe z powodu choroby z przerzutami;
  • Inne nowotwory guzów litych: Pacjenci z innymi guzami litymi, u których nie ma dostępnych standardowych terapii

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni:

• Historia ciężkiej reakcji na wlew z leczeniem przeciwciałem monoklonalnym.
• Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C (badanie w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego) lub jakakolwiek niekontrolowana infekcja podczas badania przesiewowego.
• Znana historia HIV.
• Poważna aktywna infekcja w czasie leczenia lub inny poważny stan chorobowy, który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem.
• Obecność innych aktywnych nowotworów lub historia leczenia raka inwazyjnego ≤3 lata. Kwalifikują się pacjenci z rakiem w stadium I, którzy otrzymali ostateczne leczenie miejscowe i co do których uważa się, że prawdopodobieństwo nawrotu jest mało prawdopodobne. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ (tj. nieinwazyjnym) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
• Zajęcie czynnej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), określone na podstawie cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT); pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli byli stabilni klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i nie wymagają interwencji, takich jak operacja, radioterapia lub jakakolwiek terapia kortykosteroidami w celu opanowania objawów związanych z chorobą OUN.
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią) (Załącznik B).
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej środki ukierunkowane na claudin 18.2.

• Wcześniejsza radioterapia:

  • Miejsce napromieniowania poza OUN musi zostać zakończone >2 tygodnie przed infuzją FL-301
  • Radioterapię skierowaną na ośrodkowy układ nerwowy należy zakończyć >4 tygodnie przed infuzją FL-301, o ile pacjenci po radioterapii są bezobjawowi