在晚期实体瘤患者中评估 FL-301 的 1/2a 期研究

一般纳入标准

适用于研究的第 1 期和第 2a 期部分的所有患者：

• 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤
• 预期寿命 >12 周。
• 年龄≥18岁。
• 筛查时 ECOG 表现状态为 0 或 1。
• 在 C1D1 之前至少 3 周完全接种 COVID-19 疫苗。 如果正在考虑加强接种，加强接种需要在同一时间限制内完成（即至少在 C1D1 之前 3 周）。

• 足够的器官功能，定义为：

  • 血液学：定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5×109/L，血小板 ≥90×109/L，血红蛋白 ≥9.0 g/dL（在筛选实验室的最后 14 天内未输血和使用生长因子).
  • 肾功能定义为计算的肌酐清除率 (CCr) 或放射性同位素肾小球滤过率 >60 mL/min/1.73 m2 通过 Cockcroft-Gault 公式或正常血清肌酐计算，最大血清肌酐为 1.5 mg/dL。

  • 肝功能：

    • 谷丙转氨酶 (ALT) ≤2.5 × ULN； ≤ 5 × ULN 如果有肝转移。
    • 总胆红素≤1.5×ULN。

  • 血清电解质：

    • 血清钾、钙、镁和磷酸盐在正常范围内或不低于 CTCAE v5.0 1 级且无症状。 如果初始筛选评估的值较低，则可以在临床上适当的情况下给予补充剂，并重复这些值以确认在 CTCAE v5.0 1 级限制范围内。

第一阶段的具体标准：

• 阳性密蛋白 18.2 肿瘤表达定义为 ≥ 50% 的肿瘤细胞显示中度至强膜染色 (2+/3+)，通过对福尔马林固定石蜡块衍生的肿瘤切片进行的 IHC 测定。
• 具有如上所定义的密蛋白18.2肿瘤表达阳性的任何实体瘤癌症的病理学诊断（组织学）。

阶段 2a 的具体标准：

• 阳性密蛋白 18.2 肿瘤表达定义为 ≥ 70% 的肿瘤细胞显示中度至强膜染色 (2+/3+)，通过对福尔马林固定石蜡块衍生的肿瘤切片进行的 IHC 测定。
• 至少 1 个 RECIST 1.1 定义的可测量靶病灶

• 常规化疗后疾病进展或复发，患者必须在最近的抗癌治疗期间或之后记录到放射学进展：

  • 胰腺癌：患者应该接受过至少一种但不超过两种针对其转移性疾病的全身治疗
  • 胃癌（包括GEJ癌）：患者应接受过至少两种但不超过三种转移性疾病的全身治疗；
  • 其他实体瘤癌症：没有可用标准疗法的其他实体瘤患者

排除标准

符合以下任何一项标准的患者将被排除在外：

• 单克隆抗体治疗的严重输液反应史。
• 活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（筛查后 8 周内检测），或筛查时任何不受控制的感染。
• 已知的 HIV 病史。
• 治疗时出现严重的活动性感染，或其他严重的基础疾病会损害患者接受方案治疗的能力。
• 存在其他活动性癌症，或浸润性癌症治疗史≤3 年。 已经接受明确的局部治疗并且被认为不太可能复发的 I 期癌症患者符合条件。 所有先前接受过治疗的原位癌（即非浸润性）患者都符合条件，有非黑色素瘤皮肤癌病史的患者也符合条件。
• 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病受累，由脑脊液 (CSF) 细胞学、磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 定义；具有无症状 CNS 转移的患者如果在首次服用研究药物之前临床稳定至少 4 周并且不需要手术、放疗或任何皮质类固醇治疗等干预措施来控制与 CNS 疾病相关的症状，则符合条件。
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女（附录 B）。
• 先前接受过密蛋白 18.2 靶向剂治疗的患者。

• 既往放疗：

  • 非中枢神经系统放疗必须在 FL-301 输注前 2 周以上完成
  • 只要患者在放射治疗后无症状，就必须在 FL-301 输注前 4 周以上完成 CNS 定向放射