1/2a fázisú vizsgálat az FL-301 értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Általános befogadási kritériumok

A vizsgálat 1. és 2a. fázisában szereplő összes betegre vonatkozik:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor
• Várható élettartam >12 hét.
• Életkor ≥18 év.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a szűréskor.
• Teljesen beoltva a COVID-19 ellen legalább 3 héttel a C1D1 előtt. Ha az emlékeztető oltást fontolgatják, az emlékeztető beadást ugyanazon időkorláton belül be kell fejezni (azaz legalább 3 héttel a C1D1 előtt).

• Megfelelő szervi működés, a következőképpen definiálva:

  • Hematológia: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/l, vérlemezke ≥90×109/l, hemoglobin ≥9,0 g/dl (transzfúzió és növekedési faktorok alkalmazása hiányában a laboratóriumi szűrés utolsó 14 napján belül ).
  • Vesefunkció: számított kreatinin-clearance (CCr) vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs sebesség >60 ml/perc/1,73 m2 Cockcroft-Gault képlettel számítva vagy normál szérum kreatinin 1,5 mg/dl maximális szérum kreatinin mellett.

  • Májfunkció:

    • alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN; ≤5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak.
    • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN.

  • Szérum elektrolitok:

    • A szérum kálium-, kalcium-, magnézium- és foszfáttartalma a normál határokon belül van, vagy nem rosszabb, mint a CTCAE v5.0 1. fokozatú és tünetmentes. Ha az értékek alacsonyak a kezdeti szűrővizsgálat során, kiegészítések adhatók, ha klinikailag megfelelőek, és az értékek megismételhetők a CTCAE v5.0 1. fokozatú határértékein belüli megerősítés érdekében.

Speciális kritériumok az 1. fázishoz:

• Pozitív claudin 18.2 tumorexpresszió definíció szerint a tumorsejtek ≥50%-a, amely közepestől erősig terjedő membránfestődést (2+/3+) mutat az IHC assay-vel, amelyet formalinban fixált paraffin blokkból származó tumormetszeteken végeztek.
• A fent meghatározott pozitív claudin 18.2 tumor expresszióval rendelkező szolid tumorrák patológiás (szövettani) diagnózisa.

Speciális kritériumok a 2a fázishoz:

• Pozitív claudin 18.2 tumorexpresszió a tumorsejtek ≥70%-aként definiált, amely közepestől erősig terjedő membránfestődést (2+/3+) mutat az IHC assay-vel, amelyet formalinban fixált paraffin blokkból származó tumormetszeteken végeztek.
• Legalább 1 mérhető céllézió a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint

• A betegség progressziója vagy relapszusa a hagyományos kemoterápiát követően, a páciensnek dokumentált radiológiai progresszióval kell rendelkeznie a legutóbbi rákellenes kezelés alatt vagy után:

  • Hasnyálmirigyrák: A betegnek legalább egy, de legfeljebb kettő szisztémás terápiát kellett volna kapnia metasztatikus betegségei miatt
  • Gyomorrák (beleértve a GEJ-rákot is): a betegnek legalább két, de legfeljebb három szisztémás terápiában kell részesülnie metasztatikus betegségei miatt;
  • Egyéb szolid daganatos daganatok: más szolid daganatos betegek, akiknél nem áll rendelkezésre standard terápia

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek:

• Súlyos infúziós reakció a kórtörténetben monoklonális antitest-kezeléssel.
• Aktív vagy látens hepatitis B vagy aktív hepatitis C (teszt a szűrést követő 8 héten belül), vagy bármilyen kontrollálatlan fertőzés a szűréskor.
• A HIV ismert története.
• Súlyos aktív fertőzés a kezelés idején, vagy más súlyos alapbetegség, amely rontaná a beteg azon képességét, hogy protokoll szerinti kezelésben részesüljön.
• Egyéb aktív rákos megbetegedések jelenléte, vagy invazív rákkezelés kórtörténete ≤3 év. Azok az I. stádiumú rákban szenvedő betegek, akik végleges helyi kezelésben részesültek, és nem valószínű, hogy kiújulnak, jogosultak. Minden olyan beteg, akit korábban in situ karcinómában kezeltek (azaz nem invazív), csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem melanoma bőrrák szerepel.
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség érintettsége, amelyet a cerebrospinális folyadék (CSF) citológiája, mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) határoznak meg; tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak, ha klinikailag stabilak voltak legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és nem igényelnek beavatkozást, például műtétet, sugárkezelést vagy bármilyen kortikoszteroid kezelést a központi idegrendszeri betegséggel kapcsolatos tünetek kezelésére.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők (B. függelék).
• Azok a betegek, akik korábban claudin 18.2 célzószert kaptak.

• Előzetes sugárkezelés:

  • A nem központi idegrendszeri besugárzási helyet az FL-301 infúzió beadása előtt >2 héttel be kell fejezni
  • A központi idegrendszerre irányított sugárzást > 4 héttel az FL-301 infúzió előtt be kell fejezni mindaddig, amíg a betegek tünetmentesek a sugárkezelés után